Transfert de gène interféron-bêta (Ad.hIFN-β) comme traitement du carcinome colorectal réfractaire avec métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Sujets présentant des métastases hépatiques confirmées histologiquement d'un carcinome colorectal primitif.
• Ne se prête pas à une résection chirurgicale complète pour une tentative de guérison, comme déterminé par le chercheur principal (PI).
• Progression tumorale après un traitement antérieur pour le carcinome colorectal, y compris la fluoropyrimidine (5 FU ou capécitabine), l'irinotécan, l'oxaliplatine ou le cetuximab.
• Une ou plusieurs tumeurs hépatiques métastatiques mesurables au scanner. De plus, les sujets peuvent avoir des tumeurs métastatiques non hépatiques.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Âge ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à suivre les méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.

• Fonction hépatique acceptable :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale ;
  • Albumine ≤ 3,0 g/dL.

• Statut hématologique acceptable :

  • Granulocytes ≥ 1000 cellules/mm3 ;
  • Numération plaquettaire ≥ 150 000 plts/mm3 ;
  • Hémoglobine > 9 g/dL.
• État de coagulation acceptable : INR dans les limites normales.
• Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le jour 1, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG dans les 14 jours précédant le jour 1.
• Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie.
• Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
• Événement hémorragique cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois, non lié à un traumatisme.
• Plus de 50 % du foie remplacé par une tumeur (estimé par l'IP de la tomodensitométrie dans les 14 jours suivant le jour 1).
• Traitement antérieur avec Ad.hIFN-β.
• Tout traitement antérieur avec un vecteur de délivrance de gène ou un agent thérapeutique adénoviral.