Transferência do gene interferon-beta (Ad.hIFN-β) como tratamento para carcinoma colorretal refratário com metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Indivíduos com metástases hepáticas confirmadas histologicamente de carcinoma colorretal primário.
• Não passível de ressecção cirúrgica completa para tentativa de cura, conforme determinado pelo Investigador Principal (PI).
• Progressão tumoral após terapia prévia para carcinoma colorretal, incluindo fluoropirimidina (5 FU ou capecitabina), irinotecano, oxaliplatina ou cetuximabe.
• Um ou mais tumores hepáticos metastáticos mensuráveis ​​na tomografia computadorizada. Além disso, os indivíduos podem ter tumores metastáticos não hepáticos.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1.
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a seguir métodos anticoncepcionais aceitos durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.

• Função hepática aceitável:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior da normalidade;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x limite superior da normalidade;
  • Albumina ≤ 3,0 g/dL.

• Estado hematológico aceitável:

  • Granulócitos ≥ 1000 células/mm3;
  • Contagem de plaquetas ≥ 150.000 plts/mm3;
  • Hemoglobina > 9 g/dL.
• Estado de coagulação aceitável: INR dentro dos limites normais.
• Função renal aceitável: Creatinina sérica dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do Dia 1, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG dentro de 14 dias antes do Dia 1.
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, exigindo terapia sistêmica.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador.
• Evento hemorrágico clinicamente significativo nos últimos 3 meses, não relacionado a trauma.
• Mais de 50% do fígado substituído por tumor (estimado pelo IP da tomografia computadorizada dentro de 14 dias do dia 1).
• Tratamento prévio com Ad.hIFN-β.
• Qualquer tratamento anterior com um vetor de entrega de genes ou um agente terapêutico de adenovírus.