Interféron pégylé et ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C avec des taux d'alanine aminotransférase constamment normaux

Critère d'intégration:

• Preuve sérologique d'une infection chronique par l'hépatite C (répétitivement positive à l'ARN du VHC) avec des taux d'ALT normaux persistants documentés à au moins 3 reprises, au cours des 18 derniers mois avant le dépistage.
• Fibroscan réalisé au cours des 3 derniers mois
• Maladie hépatique compensée, score de Child Pugh < 7
• ARN-VHC sérique > 615 UI/mL
• Patients qui n'ont jamais reçu de traitement contre l'hépatite C (c'est-à-dire qui n'ont jamais été traités auparavant par un interféron ou par l'IFN plus la ribavirine)
• Aucun signe clinique ou radiologique de carcinome hépatocellulaire et AFP sérique < 100 ng/mL dans les 2 mois suivant la randomisation
• Test de grossesse urinaire ou sanguin négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
• Tous les hommes et femmes fertiles recevant de la ribavirine doivent utiliser deux formes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent
• Antécédents ou autres preuves de saignement de varices œsophagiennes ou d'autres conditions compatibles avec une maladie hépatique décompensée (Child Pugh B ou C)
• Thérapie avec tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) £ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHC (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines)
• Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes < 90 000 cellules/mm3 au moment du dépistage
• Taux de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage
• Preuve d'une maladie psychiatrique grave actuelle, en particulier la dépression dans l'année suivant l'entrée à l'étude. Une maladie psychiatrique grave est définie comme un traitement avec un médicament antidépresseur ou un tranquillisant majeur à des doses thérapeutiques pour la dépression majeure ou la psychose, respectivement, dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant des antécédents de ce qui suit : une tentative de suicide, une hospitalisation pour une maladie psychiatrique ou une période d'invalidité due à une maladie psychiatrique doivent être évalués par un psychiatre qualifié pour déterminer leur adéquation à l'étude avant l'inscription.
• Antécédents d'épilepsie grave ou d'utilisation actuelle d'anticonvulsivants Antécédents de maladie à médiation immunologique, de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle, de maladie cardiaque grave, de transplantation d'organe majeur ou d'autres signes de maladie grave, de malignité ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude
• Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits, concentrations élevées de thyréostimuline (TSH) avec élévation des anticorps anti-peroxydase thyroïdienne et toute manifestation clinique de maladie thyroïdienne
• Preuve de rétinopathie sévère (par ex. rétinite à CMV, dégénérescence de la macula)
• Preuve d'abus de drogues (y compris la consommation excessive d'alcool) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude
• Partenaires masculins des femmes enceintes
• Hgb <12 g/dL chez les femmes ou <13 g/dL chez les hommes lors du dépistage
• Tout patient présentant un risque initial accru d'anémie (par ex. thalassémie, sphérocytose, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, etc.) ou pour qui l'anémie serait médicalement problématique
• Les patients atteints d'une maladie coronarienne documentée ou présumée ou d'une maladie cérébrovasculaire ne doivent pas être inclus si, de l'avis de l'investigateur, une diminution aiguë de l'hémoglobine jusqu'à 4 g/dL (comme on peut le voir avec le traitement par la ribavirine) ne serait pas bien- toléré