Pegyliertes Interferon und Ribavirin bei Hepatitis-C-Patienten mit anhaltend normalen Alanin-Aminotransferase-Spiegeln

Einschlusskriterien:

• Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-C-Infektion (wiederholt HCV-RNA-positiv) mit anhaltend normalen ALT-Werten, dokumentiert bei mindestens drei Gelegenheiten in den letzten 18 Monaten vor dem Screening.
• Fibroscan wurde in den letzten 3 Monaten durchgeführt
• Kompensierte Lebererkrankung, Child-Pugh-Score <7
• Serum-HCV-RNA >615 IU/ml
• Patienten, die keine Hepatitis-C-Therapie erhalten haben (d. h. die zuvor nicht mit einem Interferon oder mit IFN plus Ribavirin behandelt wurden)
• Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom und ein Serum-AFP <100 ng/ml innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung
• Negativer Urin- oder Blutschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Alle fruchtbaren Männer und Frauen, die Ribavirin erhalten, müssen während der Behandlung und in den 6 Monaten nach Behandlungsende zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

• Frauen mit anhaltender Schwangerschaft oder Stillzeit
• Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen oder andere Erkrankungen, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen (Child Pugh B oder C)
• Therapie mit einer systemischen antiviralen, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als HCV (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition)
• Neutrophilenzahl <1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl <90.000 Zellen/mm3 beim Screening
• Serumkreatininspiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening
• Nachweis einer aktuellen schweren psychiatrischen Erkrankung, insbesondere einer Depression, innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen gegen schwere Depression bzw. Psychose innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn. Patienten mit einer Vorgeschichte von Folgendem: einem Suizidversuch, einem Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder einer Zeit der Behinderung aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung, sollten vor der Einschreibung von einem qualifizierten Psychiater auf ihre Eignung für das Studium untersucht werden.
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktueller Einnahme von Antikonvulsiva Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung, einer chronischen Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht, einer schweren Herzerkrankung, einer größeren Organtransplantation oder anderen Anzeichen einer schweren Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder eines anderen Zustands, der den Patienten verunsichern würde. nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte, erhöhte Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z.B. CMV-Retinitis, Makuladegeneration)
• Nachweis von Drogenmissbrauch (einschließlich übermäßigem Alkoholkonsum) innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen der Studie einzuhalten
• Männliche Partner schwangerer Frauen
• Hgb <12 g/dl bei Frauen oder <13 g/dl bei Männern beim Screening
• Jeder Patient mit einem erhöhten Ausgangsrisiko für Anämie (z. B. Thalassämie, Sphärozytose, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte usw.) oder für die eine Anämie medizinisch problematisch wäre
• Patienten mit dokumentierter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nicht eingeschlossen werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes ein akuter Abfall des Hämoglobins um bis zu 4 g/dl (wie er bei einer Ribavirin-Therapie beobachtet werden kann) nicht gut wäre. toleriert