Interferone peghilato e ribavirina in pazienti con epatite C con livelli di alanina aminotransferasi persistentemente normali

Criterio di inclusione:

• Evidenza sierologica di infezione cronica da epatite C (ripetutamente positiva per HCV-RNA) con livelli normali persistenti di ALT documentati in almeno 3 occasioni, negli ultimi 18 mesi prima dello screening.
• Fibroscan eseguito negli ultimi 3 mesi
• Malattia epatica compensata, punteggio Child Pugh <7
• HCV-RNA sierico >615 IU/mL
• Pazienti naïve a qualsiasi terapia per l'epatite C (vale a dire che non sono stati precedentemente trattati con un interferone o con IFN più ribavirina)
• Nessuna evidenza clinica o radiologica di carcinoma epatocellulare e AFP sierica <100 ng/mL entro 2 mesi dalla randomizzazione
• Test di gravidanza su urina o sangue negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Tutti i maschi e le femmine fertili che ricevono ribavirina devono utilizzare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 6 mesi dopo la fine del trattamento

Criteri di esclusione:

• Donne con gravidanza in corso o allattamento
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata (Child Pugh B o C)
• Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) £ 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'HCV (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine)
• Conta dei neutrofili <1500 cellule/mm3 o conta piastrinica <90.000 cellule/mm3 allo screening
• Livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening
• Evidenza dell'attuale grave malattia psichiatrica, in particolare la depressione entro un anno dall'ingresso nello studio. La malattia psichiatrica grave è definita come trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione maggiore o psicosi, rispettivamente, entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con una storia precedente di quanto segue: un tentativo di suicidio, un ricovero in ospedale per malattia psichiatrica o un periodo di invalidità dovuto a una malattia psichiatrica devono essere valutati da uno psichiatra qualificato per l'idoneità allo studio prima dell'arruolamento.
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti Storia di malattia immunologicamente mediata, malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale, malattia cardiaca grave, trapianto di organi importanti o altra evidenza di malattia grave, malignità o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere del ricercatore, inadatto allo studio
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti, concentrazioni elevate di ormone stimolante la tiroide (TSH) con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide
• Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula)
• Evidenza di abuso di droghe (incluso il consumo eccessivo di alcol) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio
• Partner maschi di donne in gravidanza
• Hgb <12 g/dL nelle donne o <13 g/dL negli uomini allo screening
• Qualsiasi paziente con un aumentato rischio basale di anemia (ad es. talassemia, sferocitosi, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale, ecc.) o per i quali l'anemia sarebbe problematica dal punto di vista medico
• I pazienti con malattia coronarica o malattia cerebrovascolare documentata o presunta non devono essere arruolati se, a giudizio dello sperimentatore, una diminuzione acuta dell'emoglobina fino a 4 g/dL (come si può osservare con la terapia con ribavirina) non sarebbe bene- tollerato