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Tocilizumab en tant que traitement d'appoint des symptômes résiduels positifs, négatifs et cognitifs de la schizophrénie

3 décembre 2018 mis à jour par: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, un anticorps anti-récepteur de l'IL-6, en tant que traitement d'appoint des symptômes résiduels positifs, négatifs et cognitifs de la schizophrénie : un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

Essai clinique randomisé en double aveugle comparant le tocilizumab à un placebo en tant que traitement d'appoint des symptômes résiduels positifs, négatifs et cognitifs de la schizophrénie. L'hypothèse principale de l'étude est que les personnes recevant du tocilizumab montreront de plus grandes améliorations de leurs scores totaux PANSS que celles prenant un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Les cytokines sont l'un des principaux médiateurs des effets de l'infection/inflammation dans le corps humain. Des données récentes suggèrent que les cytokines, et en particulier l'IL-6, peuvent médier les effets d'une infection à vie ou prénatale sur le risque de schizophrénie. Les modèles précliniques de la schizophrénie soutiennent une convergence entre le rôle de l'IL-6 dans la physiopathologie de la schizophrénie et les principales hypothèses neurochimiques de la schizophrénie - les hypothèses de la dopamine et du glutamate. À savoir, le dysfonctionnement ou l'excès d'IL-6 favorise les comportements de type schizophrénie et les profils biochimiques et électrophysiologiques de type schizophrénie, tandis que l'inactivation ou la neutralisation de l'IL-6 atténue ces anomalies. De plus, les taux plasmatiques d'IL-6 sont élevés chez les patients psychotiques aigus mais non traités, et les études de tomographie par émission de positrons (TEP) ont montré une inflammation active dans le cerveau des personnes atteintes de psychose. Enfin, le traitement des personnes atteintes de schizophrénie avec des agents anti-inflammatoires non spécifiques, tels que le célécoxib et l'aspirine, a suggéré un rôle des agents anti-inflammatoires dans la schizophrénie. Ces données suggèrent également que les études d'agents immunologiques ciblant plus spécifiquement la physiopathologie sous-jacente de la schizophrénie pourraient être plus efficaces. Le tocilizumab (Actemra®) est un anticorps monoclonal humanisé approuvé par la FDA contre le récepteur de l'IL-6 utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes qui n'ont pas répondu à au moins un traitement par TNF-alpha et pour l'arthrite juvénile idiopathique

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
59

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Remplir les critères du DSM-IV pour la maladie schizophrène, le trouble schizo-affectif
  • Toxicologie urinaire négative
  • Capacité à comprendre l'étude et à donner un consentement éclairé écrit
  • Doit être sur une dose stable de médicaments antipsychotiques, jusqu'à deux médicaments, à l'exception de la clozapine, pendant au moins 4 semaines si oral ou 2 cycles si dépôt. Les stabilisateurs de l'humeur, les benzodiazépines et les antidépresseurs sont autorisés tant qu'ils ne changent pas pendant 4 semaines.
  • Niveau modéré de symptomatologie

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant les 15 jours précédant le jour initial de l'étude et pendant la durée de l'essai médicamenteux
  • État médical ou neurologique instable (y compris éruptions cutanées chroniques autres qu'un eczéma léger, ANC < 2 000, numération plaquettaire < 120 000, maladie hépatique grave ou ASAT/ALAT supérieures à 1,5 fois la LSN au départ, ou tout trouble inflammatoire ou immunologique chronique qui altère le système immunitaire système, une infection grave actuelle, des diverticules intestinaux ou une tuberculose (les patients latents ou actifs avec un ppd positif mais une radiographie pulmonaire négative peuvent participer) ou un vaccin vivant dans le mois suivant la réception du médicament à l'étude
  • Toute consommation non médicale actuelle d'amphétamines, d'opiacés, de cocaïne, de sédatifs-hypnotiques, de cannabis ou d'autres drogues psychoactives (autres que la nicotine)
  • Prenez actuellement un médicament connu pour provoquer une neutropénie (clozapine, carbamazépine) ou un autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD)
  • Tout antécédent de dépendance à une substance (autre que la nicotine ou le cannabis) au cours des 6 mois précédents ou un antécédent de toxicomanie au cours du mois précédent (autre que la nicotine)
  • Fonctionnement intellectuel altéré
  • Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
  • Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux)
  • Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, certains exemples sont CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
  • Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion
  • Traitement antérieur par tocilizumab (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au promoteur au cas par cas
  • Tout traitement antérieur avec des agents alkylants comme le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
  • Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinal (y compris diverticulite compliquée, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
  • Maladie hépatique actuelle
  • Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
  • Tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines
  • TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années.
  • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
  • Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été excisés et guéris) ou cancer du sein diagnostiqué dans les 20 dernières années
  • Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à une maladie primaire à l'étude
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Poids corporel > 150 kg
  • Créatinine sérique > 1/6 mg/dL (141 umol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 umol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont> 30
  • Bilirubine totale > LSN
  • Hémoglobine < 85g/L
  • Globules blancs <3,0 x 10^9/L
  • Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 x 10^9/L
  • Anticorps positif de l'hépatite BsAg ou de l'hépatite C

Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie IRM

  • Implants métalliques ou histoire du travail des métaux
  • Diagnostic à vie d'asthme avec symptômes asthmatiques au cours des 3 dernières années
  • Diagnostic à vie d'insuffisance rénale ou de maladie rénale
  • Diagnostic à vie d'hypertension ou de diabète
  • Insuffisance rénale
  • Plus d'une scintigraphie au gadolinium précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: tocilizumab
Le tocilizumab sera administré au jour 0, à la semaine 4 et à la semaine 8 via une perfusion intraveineuse de 60 min. La dose est de 8 mg/kg mais peut être réduite à 4 mg/kg en cas d'intolérance. La dose maximale sera de 800 mg.
Médicament: Tocilizumab
8 mg/kg par voie intraveineuse via goutte-à-goutte iv pendant 60 min
Autres noms:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo sera administré par voie intraveineuse via un goutte-à-goutte intraveineux pendant 60 min
Médicament: Placebo
par voie intraveineuse via goutte-à-goutte iv pendant 60 min
Autres noms:
  • Goutte à goutte saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique au tocilizumab
Délai: Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines. Nous présentons les scores de changement
Évaluer une réponse clinique anticipée au traitement par le tocilizumab, y compris les symptômes positifs, négatifs et cognitifs, par la modification du score total de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS). Le score varie de 30 à 210 pour le total PANSS, de 16 à 112 pour le général, de 7 à 49 pour les sous-échelles de symptômes positifs et de 7 à 49 pour les symptômes négatifs. Un score inférieur signifie moins symptomatique. Il existe un score total et des scores de psychopathologie générale, un score de symptômes positifs et un score de symptômes négatifs. L'unité de mesure est constituée d'unités sur une échelle de 1 à 7, chiffres entiers uniquement. Les scores additionnés sont simplement ajoutés les uns aux autres
Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines. Nous présentons les scores de changement

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptomatologie cognitive - Changement global du score MATRICS t
Délai: Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines
Batterie de consensus cognitif MATRICS, changement global du score t. Le score T composite à chaque point dans le temps (ligne de base et semaine 12) est un score T (allant de 0 à 100) reflétant la fonction neuropsychologique globale, agrégé à partir des scores T du participant sur les sous-échelles MATRICS pour la vitesse de traitement, l'attention/ Vigilance, mémoire de travail, apprentissage verbal, apprentissage visuel, raisonnement et résolution de problèmes et cognition sociale. Le résultat est la différence entre le score T composite global au départ et à la semaine 12, un score de différence plus élevé reflétant une plus grande amélioration des performances neuropsychologiques.
Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines
Symptomatologie cognitive - Changement de score UPSA-B
Délai: Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines
Au niveau de référence et à la semaine 12, les participants reçoivent des éléments UPSA-B reflétant leur capacité à accomplir des tâches rencontrées dans la vie quotidienne, dans deux domaines, les compétences financières et les compétences en communication. Le % correct est calculé pour chaque domaine et converti en un score standardisé de 0 à 50. Ces scores sont additionnés pour produire un score récapitulatif total allant de 0 à 100. Le résultat est la différence entre ce score récapitulatif au départ et à la semaine 12, un score de différence plus élevé reflétant une plus grande augmentation de la capacité fonctionnelle.
Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre les niveaux de base d'IL-6 et les symptômes et troubles positifs, négatifs et cognitifs
Délai: Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines
Comparaison des cytokines, en particulier des niveaux d'IL-6 et des symptômes positifs, négatifs et cognitifs et des troubles du fonctionnement quotidien dans la schizophrénie. Ces résultats seront mesurés par l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS), l'évaluation globale du fonctionnement (GAF), l'impression globale clinique (CGI), les évaluations des compétences de performance de l'Université de Californie (UPSA) et MATRICS.
Au départ (début du tocilizumab) jusqu'à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
New York State Psychiatric Institute

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Stanley Medical Research Institute

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
6 février 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
6 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
9 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
10 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
13 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
26 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
3 décembre 2018

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 6729

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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