Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer på schizofreni

3. desember 2018 oppdatert av: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, et IL-6-reseptorantistoff, som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer på schizofreni: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie

Randomisert, dobbeltblind klinisk studie av tocilizumab vs. placebo som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer ved schizofreni. Den primære studiehypotesen er at individer som får tocilizumab vil vise større forbedringer i deres PANSS-skåre enn de som får placebo.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

En av de viktigste mediatorene av effektene av infeksjon/betennelse i menneskekroppen er cytokiner. Nyere data tyder på at cytokiner, og spesielt IL-6, kan mediere effekten av livstids- eller prenatal infeksjon på schizofrenirisiko. Prekliniske modeller for schizofreni støtter en konvergens mellom en rolle for IL-6 i patofysiologien til schizofreni og de viktigste nevrokjemiske hypotesene om schizofreni - dopamin- og glutamathypotesene. IL-6-dysfunksjon eller overskudd fremmer nemlig schizofreni-lignende atferd og schizofreni-lignende biokjemiske og elektrofysiologiske profiler, mens IL-6 knockout eller nøytralisering reduserer disse abnormitetene. Videre er plasma IL-6-nivåer forhøyet hos akutt psykotiske, men ikke behandlede pasienter, og Positron Emission Tomography (PET) studier har vist aktiv betennelse i hjernen til individer med psykose. Endelig har behandling av individer med schizofreni med ikke-spesifikke antiinflammatoriske midler, som celecoxib og aspirin, foreslått en rolle for antiinflammatoriske midler ved schizofreni. Disse dataene tyder også på at studier av immunologiske midler som mer spesifikt retter seg mot den underliggende patofysiologien til schizofreni kan være mer effektive. Tocilizumab (Actemra®) er et FDA-godkjent humanisert monoklonalt antistoff mot IL-6-reseptoren brukt til behandling av revmatoid artritt hos individer som ikke har respondert på minst én TNF-alfa-behandling og for juvenil idiopatisk artritt

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
59

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 59 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfylle DSM-IV kriterier for schizofren sykdom, schizoaffektiv lidelse
  • Negativ urintoksikologi
  • Evne til å forstå studien og gi skriftlig informert samtykke
  • Må være på en stabil dose antipsykotiske medisiner, opptil to medisiner, bortsett fra klozapin, i minst 4 uker hvis oral eller 2 sykluser hvis depot. Stemningsstabilisatorer, benzodiazepiner og antidepressiva er tillatt så lenge ingen endring i 4 uker.
  • Moderat nivå av symptomatologi

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming, mangel på effektiv prevensjon i løpet av de 15 dagene før den første dagen av studien og under varigheten av legemiddelforsøket
  • Ustabil medisinsk eller nevrologisk tilstand (inkludert kroniske utslett annet enn mildt eksem, ANC < 2000, antall blodplater < 120 000, alvorlig leversykdom eller AST/ALT høyere enn 1,5 ganger ULN ved baseline, eller enhver kronisk inflammatorisk eller immunologisk lidelse som svekker immunsystemet system, en nåværende alvorlig infeksjon, tarmdivertikler eller tuberkulose (latente eller aktive pasienter med positiv ppd, men negativ røntgen av thorax kan delta) eller en levende vaksine innen en måned etter å ha mottatt studiemedikamentet
  • All nåværende ikke-medisinsk bruk av amfetamin, opiater, kokain, beroligende-hypnotika, cannabis eller andre psykoaktive stoffer (annet enn nikotin)
  • Tar for tiden en medisin som er kjent for å forårsake nøytropeni (klozapin, karbamazepin), eller en annen sykdomsmodifiserende antirevmatisk medisin (DMARD)
  • Enhver historie med rusavhengighet (annet enn nikotin eller cannabis) i løpet av de siste 6 månedene eller en historie med rusmisbruk i løpet av den siste 1 måneden (annet enn nikotin)
  • Nedsatt intellektuell funksjon
  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst)
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepletende terapi, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  • Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline
  • Tidligere behandling med tocilizumab (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til sponsor fra sak til sak
  • Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
  • Nåværende leversykdom
  • Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger).
  • Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker eller orale antibiotika innen 2 uker
  • Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
  • Bevis på aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert) eller brystkreft diagnostisert innen de foregående 20 årene
  • Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Kroppsvekt >150 kg
  • Serumkreatinin > 1/6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er > 30
  • Totalt bilirubin >ULN
  • Hemoglobin < 85g/L
  • Hvite blodlegemer <3,0 x 10^9/L
  • Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 10^9/L
  • Positivt hepatitt BsAg eller hepatitt C antistoff

Ytterligere eksklusjonskriterier for MR-del

  • Metallimplantater eller en historie med metallbearbeiding
  • Livstidsdiagnose av astma med astmatiske symptomer i løpet av de siste 3 årene
  • Livstidsdiagnose av nyresvikt eller nyresykdom
  • Livstidsdiagnose av hypertensjon eller diabetes
  • Nyreinsuffisiens
  • Mer enn én tidligere gadoliniumskanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert på dag 0, uke 4 og uke 8 via et iv-drypp over 60 min. Dosen er 8 mg/kg, men kan reduseres til 4 mg/kg hvis det ikke tåles. Maksimal dose vil være 800 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
8mg/kg intravenøst ​​via iv drypp over 60 min
Andre navn:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo vil bli administrert intravenøst ​​via et iv-drypp over 60 minutter
Legemiddel: Placebo
intravenøst ​​via iv drypp over 60 min
Andre navn:
  • Saltvannsdrypp

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på Tocilizumab
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker. Vi presenterer endringsskårene
For å evaluere en forventet klinisk respons på tocilizumab-behandling inkludert positive, negative og kognitive symptomer ved endring i positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore. Poengsummen varierer fra 30 til 210 for PANSS totalt, 16-112 for Generelt, 7-49 for positive og 7-49 for negative symptomer under skalaer. En lavere score betyr mindre symptomatisk. Det er en totalscore og generell psykopatologiskåre, en positiv symptomskåre og en negativ symptomscore. Måleenheten er enheter på en skala fra 1-7, kun hele tall. Summerte poengsum legges ganske enkelt til hverandre
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker. Vi presenterer endringsskårene

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv Symptomatologi - Samlet MATRIKK t Scoreendring
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
MATRIKK kognitiv konsensus batteri, total t poengsum endring. Den sammensatte T-skåren på hvert tidspunkt (grunnlinje og uke 12) er en T-score (fra 0 til 100) som gjenspeiler den generelle nevropsykologiske funksjonen, aggregert fra deltakerens T-score på MATRICS-underskalaene for Behandlingshastighet, Oppmerksomhet/ Årvåkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon. Resultatet er forskjellen mellom samlet sammensatt T-score ved baseline og uke 12, med høyere forskjellsscore som reflekterer en større forbedring i nevropsykologisk ytelse.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Kognitiv Symptomatologi - UPSA-B Score Change
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Ved baseline og uke 12 får deltakerne UPSA-B-utlevert elementer som gjenspeiler evnen til å fullføre oppgaver man møter i dagliglivet, på tvers av to domener, økonomiske ferdigheter og kommunikasjonsferdigheter. % korrekt beregnes for hvert domene og konverteres til en standardisert poengsum fra 0-50. Disse poengsummene summeres for å gi en total oppsummeringspoengsum fra 0-100. Resultatet er forskjellen mellom denne oppsummeringsskåren ved baseline og uke 12, med en høyere forskjellsscore som reflekterer en større økning i funksjonell kapasitet.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom baseline IL-6-nivåer og positive, negative og kognitive symptomer og svekkelse
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Sammenligning av cytokiner, spesielt IL-6 nivåer og positive, negative og kognitive symptomer og svekkelser i daglig funksjon ved schizofreni. Disse resultatene vil bli målt ved Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Clinical Global Impression (CGI), University of California Performance Skills Assessments (UPSA) og MATRICS.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
New York State Psychiatric Institute

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Stanley Medical Research Institute

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
6. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
6. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
9. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. januar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
26. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. desember 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 6729

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger