Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тоцилизумаб в качестве дополнительного лечения остаточных позитивных, негативных и когнитивных симптомов шизофрении

3 декабря 2018 г. обновлено: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Тоцилизумаб, антитело к рецептору IL-6, в качестве дополнительного лечения остаточных положительных, отрицательных и когнитивных симптомов шизофрении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование тоцилизумаба по сравнению с плацебо в качестве дополнительного лечения остаточных положительных, отрицательных и когнитивных симптомов при шизофрении. Основная гипотеза исследования заключается в том, что у лиц, получающих тоцилизумаб, будут более выраженные улучшения общего балла по шкале PANSS, чем у лиц, принимающих плацебо.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Одними из основных медиаторов последствий инфекции/воспаления в организме человека являются цитокины. Недавние данные свидетельствуют о том, что цитокины, и в частности ИЛ-6, могут опосредовать влияние пожизненной или внутриутробной инфекции на риск шизофрении. Доклинические модели шизофрении подтверждают сходство между ролью IL-6 в патофизиологии шизофрении и основными нейрохимическими гипотезами шизофрении — дофаминовой и глутаматной гипотезами. А именно, дисфункция или избыток IL-6 способствует шизофреноподобному поведению и шизофреноподобным биохимическим и электрофизиологическим профилям, в то время как нокаут или нейтрализация IL-6 смягчает эти аномалии. Кроме того, уровни IL-6 в плазме повышены у пациентов с острым психозом, но не получающих лечения, а исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показали активное воспаление в головном мозге людей с психозом. Наконец, лечение больных шизофренией неспецифическими противовоспалительными средствами, такими как целекоксиб и аспирин, предполагает роль противовоспалительных средств при шизофрении. Эти данные также предполагают, что исследования иммунологических агентов, которые более конкретно нацелены на основную патофизиологию шизофрении, могут быть более эффективными. Тоцилизумаб (Актемра®) представляет собой одобренное FDA гуманизированное моноклональное антитело против рецептора IL-6, используемое для лечения ревматоидного артрита у лиц, не ответивших хотя бы на одну терапию ФНО-альфа, а также для лечения ювенильного идиопатического артрита.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
59

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 59 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствуют критериям DSM-IV для шизофренического заболевания, шизоаффективного расстройства
  • Отрицательный токсикологический анализ мочи
  • Способность понять исследование и дать письменное информированное согласие
  • Должен быть на стабильной дозе антипсихотических препаратов, до двух препаратов, кроме клозапина, в течение не менее 4 недель, если перорально, или 2 цикла, если депо. Стабилизаторы настроения, бензодиазепины и антидепрессанты разрешены при отсутствии изменений в течение 4 недель.
  • Умеренный уровень симптоматики

Критерий исключения:

  • Беременность или лактация, отсутствие эффективного контроля над рождаемостью в течение 15 дней до начала исследования и в течение всего периода исследования препарата.
  • Нестабильное медицинское или неврологическое состояние (в том числе хроническая сыпь, кроме легкой экземы, АЧН < 2000, количество тромбоцитов < 120 000, тяжелое заболевание печени или АСТ/АЛТ более чем в 1,5 раза превышает ВГН на исходном уровне, или любое хроническое воспалительное или иммунологическое заболевание, нарушающее иммунную систему). система, текущая тяжелая инфекция, кишечные дивертикулы или туберкулез (латентные или активные пациенты с положительным PPD, но отрицательным рентгеном грудной клетки могут участвовать) или живая вакцина в течение одного месяца после получения исследуемого препарата
  • Любое текущее немедицинское использование амфетаминов, опиатов, кокаина, седативных и снотворных средств, каннабиса или других психоактивных веществ (кроме никотина)
  • В настоящее время принимает лекарства, вызывающие нейтропению (клозапин, карбамазепин), или другие противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)
  • Любая история зависимости от психоактивных веществ (кроме никотина или каннабиса) в течение предыдущих 6 месяцев или история злоупотребления психоактивными веществами в течение предыдущего 1 месяца (кроме никотина)
  • Нарушение интеллектуального функционирования
  • Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше)
  • Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, некоторые примеры: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20.
  • Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня
  • Предшествующее лечение тоцилизумабом (исключение из этого критерия может быть предоставлено для воздействия однократной дозы по запросу спонсора в каждом конкретном случае)
  • Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
  • Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона)
  • Текущее заболевание печени
  • Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
  • Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель или пероральными антибиотиками в течение 2 недель.
  • Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет.
  • Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
  • Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены) или рака молочной железы, диагностированного в течение предшествующих 10 лет. предыдущие 20 лет
  • Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
  • Отсутствие периферического венозного доступа
  • Масса тела >150 кг
  • Креатинин сыворотки > 1/6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у пациентов мужского пола. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30.
  • Общий билирубин >ВГН
  • Гемоглобин < 85 г/л
  • Лейкоциты <3,0 x 10^9/л
  • Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 x 10^9/л
  • Положительный результат на антитела к гепатиту BsAg или гепатиту С

Дополнительные критерии исключения для части МРТ

  • Металлические импланты или история металлообработки
  • Прижизненный диагноз астмы с астматическими симптомами в течение последних 3 лет
  • Прижизненный диагноз почечной недостаточности или заболевания почек
  • Прижизненный диагноз гипертонии или диабета
  • Почечная недостаточность
  • Более одного предыдущего сканирования с гадолинием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться в день 0, неделю 4 и неделю 8 внутривенно капельно в течение 60 минут. Доза составляет 8 мг/кг, но при непереносимости может быть снижена до 4 мг/кг. Максимальная доза составит 800 мг.
Лекарство: Тоцилизумаб
8 мг/кг внутривенно капельно в/в в течение 60 мин.
Другие имена:
  • Актемра
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо будет вводиться внутривенно через капельницу в течение 60 минут.
Лекарство: Плацебо
внутривенно капельно в течение 60 мин
Другие имена:
  • Солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ на тоцилизумаб
Временное ограничение: Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель. Мы представляем оценки изменений
Оценить ожидаемый клинический ответ на лечение тоцилизумабом, включая положительные, отрицательные и когнитивные симптомы, по изменению общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS). Количество баллов варьируется от 30 до 210 по общей шкале PANSS, от 16 до 112 по общим шкалам, от 7 до 49 по подшкалам положительных и от 7 до 49 по подшкалам отрицательных симптомов. Чем ниже балл, тем меньше симптомов. Существует общий балл и общий балл психопатологии, балл положительных симптомов и балл отрицательных симптомов. Единицей измерения являются единицы по шкале от 1 до 7, только целые числа. Суммарные баллы просто складываются друг с другом
Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель. Мы представляем оценки изменений

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивная симптоматика — изменение общего показателя t по шкале MATRICS
Временное ограничение: Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель
Батарея когнитивного консенсуса MATRICS, общее изменение t-показателя. Составной Т-показатель в каждый момент времени (исходный уровень и 12-я неделя) представляет собой Т-показатель (в диапазоне от 0 до 100), отражающий общую нейропсихологическую функцию, агрегированный из Т-показателей участника по подшкалам MATRICS для скорости обработки, внимания/ Бдительность, рабочая память, вербальное обучение, визуальное обучение, рассуждение и решение проблем, а также социальное познание. Результатом является разница между общим составным Т-показателем на исходном уровне и на 12-й неделе, при этом более высокий показатель разницы отражает большее улучшение нейропсихологических показателей.
Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель
Когнитивная симптоматика — изменение оценки по шкале UPSA-B
Временное ограничение: Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель
На базовом уровне и на 12-й неделе участникам UPSA-B выдаются пункты, отражающие способность выполнять задачи, возникающие в повседневной жизни, в двух областях: финансовые навыки и коммуникативные навыки. % правильных ответов рассчитывается для каждого домена и преобразуется в стандартизированную оценку от 0 до 50. Эти оценки суммируются, чтобы получить общую итоговую оценку в диапазоне от 0 до 100. Результатом является разница между этим суммарным баллом на исходном уровне и на 12-й неделе, при этом более высокий балл разницы отражает большее увеличение функциональной способности.
Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между исходными уровнями IL-6 и положительными, отрицательными и когнитивными симптомами и нарушениями
Временное ограничение: Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель
Сравнение цитокинов, в частности уровней ИЛ-6, положительных, отрицательных и когнитивных симптомов и нарушений повседневного функционирования при шизофрении. Эти результаты будут измеряться с помощью шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS), общей оценки функционирования (GAF), общего клинического впечатления (CGI), оценки рабочих навыков Калифорнийского университета (UPSA) и MATRICS.
Исходный уровень (начало приема тоцилизумаба) через 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
New York State Psychiatric Institute

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Stanley Medical Research Institute

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
6 февраля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
6 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
9 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
26 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 декабря 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 6729

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками