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Tocilizumab como tratamiento adicional para los síntomas residuales positivos, negativos y cognitivos de la esquizofrenia

3 de diciembre de 2018 actualizado por: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, un anticuerpo del receptor de IL-6, como tratamiento complementario para los síntomas residuales positivos, negativos y cognitivos de la esquizofrenia: ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de tocilizumab frente a placebo como tratamiento adicional para los síntomas residuales positivos, negativos y cognitivos en la esquizofrenia. La hipótesis principal del estudio es que las personas que reciben tocilizumab mostrarán mayores mejoras en sus puntajes totales de PANSS que las que toman placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Uno de los principales mediadores de los efectos de la infección/inflamación en el cuerpo humano son las citoquinas. Datos recientes sugieren que las citoquinas, y en particular la IL-6, pueden mediar los efectos de la infección prenatal o de por vida en el riesgo de esquizofrenia. Los modelos preclínicos de esquizofrenia respaldan una convergencia entre el papel de la IL-6 en la fisiopatología de la esquizofrenia y las principales hipótesis neuroquímicas de la esquizofrenia: las hipótesis de la dopamina y el glutamato. Es decir, la disfunción o el exceso de IL-6 promueve comportamientos similares a los de la esquizofrenia y perfiles bioquímicos y electrofisiológicos similares a los de la esquizofrenia, mientras que la desactivación o neutralización de IL-6 mitiga estas anomalías. Además, los niveles plasmáticos de IL-6 están elevados en pacientes psicóticos agudos pero no tratados, y los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) han mostrado inflamación activa en el cerebro de personas con psicosis. Finalmente, el tratamiento de individuos con esquizofrenia con agentes antiinflamatorios no específicos, como celecoxib y aspirina, ha sugerido un papel para los agentes antiinflamatorios en la esquizofrenia. Estos datos también sugieren que los estudios de agentes inmunológicos que se dirigen más específicamente a la fisiopatología subyacente de la esquizofrenia pueden ser más eficaces. Tocilizumab (Actemra®) es un anticuerpo monoclonal humanizado aprobado por la FDA contra el receptor de IL-6 que se utiliza para el tratamiento de la artritis reumatoide en personas que no han respondido al menos a una terapia con TNF-alfa y para la artritis idiopática juvenil.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
59

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 59 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cumplir con los criterios del DSM-IV para enfermedad esquizofrénica, trastorno esquizoafectivo
  • Toxicología de orina negativa
  • Capacidad para comprender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito
  • Debe estar en una dosis estable de medicamentos antipsicóticos, hasta dos medicamentos, excepto clozapina, durante al menos 4 semanas si es oral o 2 ciclos si es de depósito. Los estabilizadores del estado de ánimo, las benzodiazepinas y los antidepresivos están permitidos siempre que no haya cambios durante 4 semanas.
  • Nivel moderado de sintomatología

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia, falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días anteriores al día inicial del estudio y durante la duración del ensayo del fármaco
  • Condición médica o neurológica inestable (incluidas erupciones crónicas que no sean eccema leve, ANC < 2000, recuento de plaquetas < 120 000, enfermedad hepática grave o AST/ALT superior a 1,5 veces el ULN al inicio del estudio, o cualquier trastorno inflamatorio o inmunológico crónico que deteriore el sistema inmunitario) sistema, una infección grave actual, divertículos intestinales o tuberculosis (pacientes latentes o activos con un ppd positivo pero una radiografía de tórax negativa pueden participar) o una vacuna viva dentro de un mes de recibir el fármaco del estudio
  • Cualquier uso no medicinal actual de anfetaminas, opiáceos, cocaína, hipnóticos sedantes, cannabis u otras drogas psicoactivas (que no sean nicotina)
  • Está tomando actualmente un medicamento que se sabe que causa neutropenia (clozapina, carbamazepina) u otro medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD)
  • Cualquier historial de dependencia de sustancias (aparte de la nicotina o el cannabis) en los 6 meses anteriores o un historial de abuso de sustancias en el 1 mes anterior (aparte de la nicotina)
  • Deterioro del funcionamiento intelectual
  • Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo)
  • Tratamiento previo con cualquier terapia que agota las células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
  • Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses anteriores al inicio
  • Tratamiento previo con tocilizumab (se puede otorgar una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso)
  • Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con una irradiación linfoide total
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
  • Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitante no controlada
  • Enfermedad hepática actual
  • Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zóster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
  • Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos IV dentro de las 4 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas
  • Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años.
  • Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
  • Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado) o el cáncer de mama diagnosticado dentro de los 20 años anteriores
  • Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación
  • Falta de acceso venoso periférico
  • Peso corporal > 150 kg
  • Creatinina sérica > 1/6 mg/dL (141 umol/L) en pacientes mujeres y > 1,9 mg/dL (168 umol/L) en pacientes varones. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son > 30
  • Bilirrubina total >LSN
  • Hemoglobina < 85g/L
  • Glóbulos blancos <3,0 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 10^9/L
  • Anticuerpo positivo para Hepatitis BsAg o Hepatitis C

Criterios de exclusión adicionales para la parte de resonancia magnética

  • Implantes de metal o una historia del trabajo del metal.
  • Diagnóstico de por vida de asma con síntomas asmáticos en los últimos 3 años
  • Diagnóstico de por vida de insuficiencia renal o enfermedad renal.
  • Diagnóstico de por vida de hipertensión o diabetes
  • Insuficiencia renal
  • Más de una gammagrafía previa con gadolinio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
EXPERIMENTAL: tocilizumab
Tocilizumab se administrará el día 0, la semana 4 y la semana 8 a través de un goteo intravenoso durante 60 min. La dosis es de 8 mg/kg pero puede reducirse a 4 mg/kg si es intolerable. La dosis máxima será de 800 mg.
Droga: Tocilizumab
8 mg/kg por vía intravenosa a través de goteo iv durante 60 min
Otros nombres:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El placebo se administrará por vía intravenosa a través de un goteo intravenoso durante 60 min.
Droga: Placebo
por vía intravenosa a través de goteo iv durante 60 min
Otros nombres:
  • Goteo salino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica a tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta las 12 semanas. Presentamos las puntuaciones de cambio
Evaluar una respuesta clínica anticipada al tratamiento con tocilizumab, incluidos los síntomas positivos, negativos y cognitivos, mediante el cambio en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS). La puntuación varía de 30 a 210 para la PANSS total, 16-112 para General, 7-49 para las subescalas de síntomas positivos y 7-49 para los síntomas negativos. Una puntuación más baja significa menos sintomático. Hay una puntuación total y puntuaciones generales de psicopatología, una puntuación de síntomas positivos y una puntuación de síntomas negativos. La unidad de medida son unidades en una escala del 1 al 7, solo números enteros. Las puntuaciones sumadas simplemente se suman entre sí
Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta las 12 semanas. Presentamos las puntuaciones de cambio

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sintomatología cognitiva: cambio general en la puntuación t de MATRICS
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas
Batería de consenso cognitivo MATRICS, cambio de puntaje t general. La puntuación T compuesta en cada punto de tiempo (línea de base y semana 12) es una puntuación T (que va de 0 a 100) que refleja la función neuropsicológica general, agregada a partir de las puntuaciones T del participante en las subescalas MATRICS para velocidad de procesamiento, atención/ Vigilancia, Memoria de Trabajo, Aprendizaje Verbal, Aprendizaje Visual, Razonamiento y Resolución de Problemas, y Cognición Social. El resultado es la diferencia entre la puntuación T compuesta general al inicio y la semana 12, con una puntuación de diferencia más alta que refleja una mayor mejora en el rendimiento neuropsicológico.
Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas
Sintomatología cognitiva - Cambio en la puntuación de UPSA-B
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas
En la línea de base y la semana 12, a los participantes se les entregan elementos UPSA-B que reflejan la capacidad para completar las tareas que se encuentran en la vida diaria, en dos dominios, habilidades financieras y habilidades de comunicación. El % correcto se calcula para cada dominio y se convierte en una puntuación estandarizada de 0 a 50. Estas puntuaciones se suman para producir una puntuación resumida total que oscila entre 0 y 100. El resultado es la diferencia entre esta puntuación resumida al inicio y la semana 12, con una puntuación de diferencia más alta que refleja un mayor aumento en la capacidad funcional.
Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre los niveles iniciales de IL-6 y los síntomas y deterioros positivos, negativos y cognitivos
Periodo de tiempo: Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas
Comparación de citoquinas, en particular los niveles de IL-6 y los síntomas y deterioros positivos, negativos y cognitivos en el funcionamiento diario en la esquizofrenia. Estos resultados se medirán mediante la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), la Evaluación Global del Funcionamiento (GAF), la Impresión Clínica Global (CGI), las Evaluaciones de Habilidades de Desempeño de la Universidad de California (UPSA) y MATRICS.
Línea de base (inicio de tocilizumab) hasta 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
New York State Psychiatric Institute

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Stanley Medical Research Institute

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
6 de febrero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
6 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
9 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
10 de enero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
13 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
26 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de diciembre de 2018

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 6729

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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