Sécurité, tolérance et MTD KA2507 (inhibiteur HDAC6) chez les patients atteints de tumeurs solides (HDAC6i)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans lors de la visite de dépistage.
2. Patients présentant un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de malignité avancée, dont la maladie n'a pas répondu ou a progressé après un traitement standard ou qui ne pouvaient pas tolérer le traitement standard.
3. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1.
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Espérance de vie prévue ≥12 semaines.
6. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, disposés à utiliser une contraception adéquate (c.-à-d. Préservatif en latex, cape cervicale, diaphragme, abstinence, etc.) pendant toute la durée de l'étude.

1. S'il s'agit d'une femme, elle doit être ménopausée, stérilisée ou, si sexuellement active, pratiquer efficacement une méthode de contraception acceptable (contraceptifs hormonaux oraux, parentéraux ou implantables, dispositif intra-utérin ou barrière et spermicide). Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines (ou plus selon les exigences locales) après la dernière dose du traitement à l'étude.

2. Les sujets masculins acceptent de s'assurer qu'eux-mêmes ou leur(s) partenaire(s) féminine(s) utilisent une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines (ou plus selon les exigences locales) après que le sujet a reçu sa dernière dose de traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit à la participation à l'étude
2. Patients qui ont été traités par la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la chimiothérapie ou les médicaments expérimentaux les plus récents dans les ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) à compter de l'inscription (dépistage) et / ou qui ont des critères de terminologie communs du NCI non résolus of Adverse Events (CTCAE) v4.03 > Effet secondaire lié au traitement de grade 1 (à l'exception de l'alopécie).
3. Le patient a une anémie due à une maladie HbS ou HbC, alpha ou bêta thalassémie
4. Le patient a une carence en glucose-6-phosphate
5. Le patient a des antécédents connus ou suspectés de déficit de la voie du cytochrome b5-MetHb-réductase
6. Personnes d'origine Navajo, Athabaska Alaska ou Sibérie Yakoutsk
7. Le patient a une hypothyroïdie sévère non traitée

8. Le patient a des estimations de laboratoire indiquant un dysfonctionnement du système organique :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 X 109/L
   2. Plaquettes <100 X 109/L
   3. Hémoglobine <9g/dL
   4. Bilirubine totale > 1,5 mg/dL
   5. ALT et AST > 3,0 fois la LSN en l'absence d'atteinte hépatique ou > 5 fois la LSN avec atteinte hépatique.

   6. Clairance de la créatinine calculée <60 ml/min estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault :

      • Équation de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine = (140 - âge en années) x (poids en kg)) x 1,23) / (créatinine sérique en micromol/l) [Pour les femmes, multiplier le résultat du calcul par 0,85].

9. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) ≤ 21 jours à compter du début du médicament à l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente n'est nécessaire après la mise en place du port implantable et du cathéter.

10. L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (ICC), grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Cardiomyopathie symptomatique
    3. > Arythmies ventriculaires cardiaques de classe II nécessitant un traitement anti-arythmique
    4. Angine instable ou angine d'apparition récente
    5. Intervalle QTcF > 470 ms sur ECG de dépistage.

9. Maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives 10. Tout signe d'infection active, y compris l'hépatite B active, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine 11. Le patient a une maladie grave et/ou incontrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c.

12. Infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les deux semaines précédant le traitement, ou signe d'infection tuberculeuse.

13. Hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine 14. Métastases cérébrales non traitées auparavant. Les patients qui ont reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 3 semaines auparavant et qu'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central, de symptômes neurologiques légers et qu'aucune corticothérapie chronique n'est requise.

15. Allaitement, allaitement ou test de grossesse positif pour les patientes en âge de procréer.

16. Le patient est incapable d'avaler des gélules et/ou souffre d'une affection chirurgicale ou anatomique qui l'empêche d'avaler et d'absorber des médicaments par voie orale de façon continue (pour le traitement par voie orale uniquement).

17. Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide.

18. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) au cours des 3 dernières années.

17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.