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Protéine de fusion recombinante EphB4-HSA et azacitidine ou décitabine pour le syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire, la leucémie myélomonocytaire chronique ou les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë précédemment traités avec un agent hypométhylant

5 juin 2026 mis à jour par: University of Southern California

Une étude pilote/d'innocuité du sEphB4-HSA en association avec un agent hypométhylant (HMA) pour les patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant ou réfractaire et de LAM précédemment traités avec un agent hypométhylant

Cet essai étudie les effets secondaires de la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA lorsqu'elle est administrée avec de l'azacitidine ou de la décitabine dans le traitement de patients atteints du syndrome myélodysplasique, de leucémie myélomonocytaire chronique ou de leucémie myéloïde aiguë qui est réapparue ou n'a pas répondu à un traitement antérieur avec un agent hypométhylant . La protéine de fusion recombinante EphB4-HSA peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les agents hypométhylants, tels que l'azacitidine et la décitabine, ralentissent les gènes qui favorisent la croissance cellulaire et peuvent tuer les cellules qui se divisent rapidement. L'administration de la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA avec l'azacitidine ou la décitabine peut être plus efficace pour traiter les patients atteints du syndrome myélodysplasique, de la leucémie myélomonocytaire chronique ou de la leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Décrire les toxicités et évaluer la tolérabilité de la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA (sEphB4-HSA) en association avec un agent hypométhylant (HMA) approuvé chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) qui sont réfractaires ou qui ont perdu leur réponse à un ou plusieurs HMA et chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire précédemment traités par un HMA.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Mesurer l'expression d'EphB4 parmi les blastes de la moelle et du sang périphérique chez les patients atteints de SMD et de LAM au départ et au cours du traitement.

II. Mesurer l'expression de ligands activateurs de points de contrôle immunitaires (tels que PD-L1, PD-L2) sur les blastes de moelle et de sang périphérique chez les patients traités par HMA et sEphB4-HSA en association.

III. Pour profiler les sous-ensembles immunitaires (cellules T activées et épuisées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules T régulatrices et cellules suppressives dérivées myéloïdes) dans le sang périphérique et la moelle chez les patients traités avec HMA et sEphB4-HSA en combinaison.

IV. Évaluer l'efficacité de sEphB4-HSA en association avec un HMA, comme en témoignent les critères de réponse du groupe de travail international (IWG), ainsi que le délai de développement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les patients atteints de SMD et le délai de progression.

CONTOUR:

Les patients reçoivent la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Les patients reçoivent également de l'azacitidine IV ou sous-cutanée (SC) les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 à 9, ou de la décitabine IV les jours 1 à 5. L'administration de la protéine de fusion recombinante EphB4-HSA se produit avant ou après le HMA (pas simultanément). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
7

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets adultes atteints de SMD avancé nécessitant un traitement par HMA et soit réfractaires à au moins 4 cycles, soit progressant après une réponse précédemment documentée

    • Le patient doit être traité dans les 6 mois suivant le dernier traitement HMA et doit être disposé à être traité avec le même agent qu'il a reçu pour la dernière fois dans cette étude
    • Un traitement antérieur avec un nouvel analogue HMA de la décitabine dans le cadre d'un essai clinique est autorisé ; dans de tels cas, la décitabine sera utilisée comme agent de référence
  • MDS classé comme intermédiaire 1-risque ou haut risque selon le système international de notation pronostique (IPSS) ou révisé-IPSS
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)

  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) précédemment traitée par HMA et inapte à une chimiothérapie intensive

    • Le patient doit être dans les 6 mois suivant un traitement antérieur par HMA et doit être disposé à être traité avec le même agent dans cette étude

  • Au cours des 8 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, les sujets doivent subir un examen de base de la moelle osseuse comprenant tous les éléments suivants :

    • Cytomorphologie pour confirmer les blastes de moelle osseuse
    • Cytogénétique
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Le sujet est capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences et aux instructions du protocole
  • Le sujet a signé et daté un consentement éclairé
  • Bilirubine totale (sauf pour le syndrome de Gilbert) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
  • Créatinine =< 2,5 x LSN

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients masculins avec WOCBP en tant que partenaires doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental ; le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le formulaire de rapport de cas [CRF]); WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

    • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause ou
  • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et sous traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL
  • Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
  • WOCBP doit avoir un test sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures avant le début du produit expérimental
  • Patients souffrant d'hypertension non contrôlée

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de LAM dont le nombre de globules blancs dépasse 25 000
  • QT corrigé (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 sur électrocardiogramme (ECG)
  • Patients dont les électrolytes (sodium, potassium, calcium, magnésium) sont anormaux ou ne peuvent pas être normalisés avec une intervention standard le jour du traitement avec le médicament à l'étude
  • Patients recevant activement tout autre traitement anticancéreux
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux HMA
  • Patients avec un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Patients ayant une courte espérance de vie (moins de 3 mois) en raison d'une comorbidité autre que le SMD
  • Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG])
  • Patients souffrant actuellement d'abus d'alcool ou de drogues
  • Patients ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Patients infectés par l'hépatite B, C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf s'ils sont sous traitement antiviral stable et efficace
  • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation ; les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune non contrôlée
  • CRITÈRES D'EXCLUSION LIÉS AUX MÉDICAMENTS
  • Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (HTN) (> 160/90) ne seront pas admis dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle. Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle. Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently). Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Azacitidine
Donné IV ou SC
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Médicament: Décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
  • Dacogen
  • Décitabine pour injection
  • Désoxyazacytidine
  • Dézocitidine
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Protéine de fusion recombinante EphB4-HSA
Étant donné IV
Autres noms:
  • sephB4-HSA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Délai: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Délai: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
Time to Death From Any Cause
Délai: up to 1 year (12 cycles)
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
up to 1 year (12 cycles)
Time to Disease Progression
Délai: up to 1 year (12 cycles)
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence. Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
up to 1 year (12 cycles)
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Délai: Up to 3 months
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
Up to 3 months

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Délai
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Délai: At Baseline, then up to 3 years.
At Baseline, then up to 3 years.
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Délai: At Baseline, then up to 2 years.
At Baseline, then up to 2 years.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University of Southern California

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Casey O'Connell, MD, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
20 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
19 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
27 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
25 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
8 mai 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
10 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
5 juin 2026

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 9L-16-6 (Autre identifiant: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-00623 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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