Proteina di fusione EphB4-HSA ricombinante e azacitidina o decitabina per pazienti con sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide acuta precedentemente trattati con un agente ipometilante

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti con SMD avanzata che richiedono un trattamento con HMA e refrattari ad almeno 4 cicli o in progressione dopo una risposta precedentemente documentata

  • Il paziente deve essere trattato entro 6 mesi dall'ultimo trattamento HMA e deve essere disposto a essere trattato con lo stesso agente che ha ricevuto l'ultima volta in questo studio
  • È consentito il precedente trattamento con il nuovo analogo HMA della decitabina durante la sperimentazione clinica; in tali casi, la decitabina verrà utilizzata come agente di cura standard
• MDS classificate come rischio intermedio 1 o alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) o IPSS rivisto
• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)

• Leucemia mieloblastica acuta (AML) che è stata precedentemente trattata con HMA e non è idonea per la chemioterapia intensiva

  • Il paziente deve essere entro 6 mesi dal trattamento precedente con HMA e deve essere disposto a essere trattato con lo stesso agente in questo studio

• Durante le 8 settimane precedenti l'inclusione nello studio, i soggetti devono sottoporsi a un esame del midollo osseo di base comprendente tutti i seguenti:

  • Citomorfologia per confermare i blasti del midollo osseo
  • Citogenetica
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Il soggetto è in grado di comprendere e desidera rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo
• Il soggetto ha firmato e datato il consenso informato
• Bilirubina totale (ad eccezione della sindrome di Gilbert) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Creatinina = < 2,5 x ULN

• Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti di sesso maschile con WOCBP come partner devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale; il soggetto sta praticando un metodo contraccettivo accettabile (documentato nel modulo case report [CRF]); WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la postmenopausa è definita come:

  • Amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari e in terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL
• Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (ad esempio, vasectomia) dovrebbe essere considerato potenzialmente fertile
• WOCBP deve avere un test siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale
• Pazienti con ipertensione non controllata

Criteri di esclusione:

• Pazienti con AML il cui numero di globuli bianchi supera i 25.000
• QT corretto (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 su elettrocardiogramma (ECG)
• Pazienti i cui elettroliti (sodio, potassio, calcio, magnesio) sono anormali o non possono essere normalizzati con un intervento standard il giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Pazienti che stanno attivamente ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli HMA
• Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Pazienti con aspettativa di vita breve (meno di 3 mesi) a causa di comorbidità diverse da MDS
• Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] nel siero o nelle urine)
• Pazienti con abuso attuale di alcol o droghe
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con infezione da epatite B, C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che non siano in trattamento antivirale stabile ed efficace
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione; steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone, sono consentiti in assenza di malattia autoimmune incontrollata
• CRITERI DI ESCLUSIONE CORRELATI AI FARMACI
• I pazienti con ipertensione non controllata (HTN) (> 160/90) non saranno ammessi allo studio