Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein og azacitidin eller decitabin til patienter med recidiverende eller refraktært myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi, der tidligere er behandlet med et hypomethylerende middel

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner med avanceret MDS, der kræver behandling med HMA og enten refraktære til mindst 4 cyklusser eller udvikler sig efter tidligere dokumenteret respons

  • Patienten skal behandles inden for 6 måneder efter den sidste HMA-behandling og skal være villig til at blive behandlet med det samme middel, som de sidst modtog i denne undersøgelse
  • Forudgående behandling med ny HMA-analog af decitabin i kliniske forsøg er tilladt; i sådanne tilfælde vil decitabin blive brugt som standardbehandlingsmiddel
• MDS klassificeret som mellem 1-risiko eller høj risiko i henhold til det internationale prognostiske scoringssystem (IPSS) eller revideret-IPSS
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

• Akut myeloblastisk leukæmi (AML), der tidligere er blevet behandlet med HMA og er uegnet til intensiv kemoterapi

  • Patienten skal være inden for 6 måneder efter tidligere behandling med HMA og skal være villig til at blive behandlet med det samme middel i denne undersøgelse

• I løbet af de 8 uger før inklusion i undersøgelsen skal forsøgspersonerne have en baseline knoglemarvsundersøgelse, der inkluderer alle følgende:

  • Cytomorfologi for at bekræfte knoglemarvsblaster
  • Cytogenetik
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• Emnet er i stand til at forstå og er villig til at overholde protokolkrav og instruktioner
• Emnet har underskrevet og dateret informeret samtykke
• Total bilirubin (undtagen Gilberts syndrom) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2,5 x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP som partnere skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsmidlet; forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i case report form [CRF]); WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:

  • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
• Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginaprodukter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
• WOCBP skal have en negativ serumtest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet
• Patienter med ukontrolleret hypertension

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med AML, hvis antal hvide blodlegemer overstiger 25.000
• Korrigeret QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 på elektrokardiogram (EKG)
• Patienter, hvis elektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium) er unormale eller ikke kan normaliseres med standardintervention på behandlingsdagen med undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der aktivt modtager anden kræftbehandling
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som HMA'er
• Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
• Patienter med kort forventet levetid (mindre end 3 måneder) på grund af anden komorbiditet end MDS
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positiv serum eller urin Beta-humant choriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest)
• Patienter med aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
• Patienter, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter inficeret med hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV), medmindre de er i stabil og effektiv antiviral behandling
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering; inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af ukontrolleret autoimmun sygdom
• LÆGEMIDDELRELATERET UDELUKKELSESKRITERIER
• Patienter med ukontrolleret hypertension (HTN) (> 160/90) vil ikke blive optaget i undersøgelsen