Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein og azacitidin eller decitabin til patienter med recidiverende eller refraktært myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi, der tidligere er behandlet med et hypomethylerende middel
En pilot-/sikkerhedsundersøgelse af sEphB4-HSA i kombination med et hypomethylerende middel (HMA) til patienter med recidiverende eller refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS) og AML tidligere behandlet med et hypomethylerende middel
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At beskrive toksiciteterne og vurdere tolerabiliteten af rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein (sEphB4-HSA) i kombination med et godkendt hypomethyleringsmiddel (HMA) blandt patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som er refraktære over for eller har mistet deres respons på en eller flere HMA'er og blandt patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) tidligere behandlet med en HMA.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At måle ekspressionen af EphB4 blandt marv- og perifere blodblaster hos patienter med MDS & AML ved baseline og i løbet af behandlingen.
II. Til måling af ekspressionen af immun check-point aktiverende ligander (såsom PD-L1, PD-L2) på marv og perifere blodblaster hos patienter behandlet med HMA og sEphB4-HSA i kombination.
III. At profilere immunundergrupper (aktiverede og udmattede T-celler, naturlige dræber [NK]-celler, T-regulatoriske celler og myeloid-afledte suppressorceller) i det perifere blod og marv hos patienter behandlet med HMA og sEphB4-HSA i kombination.
IV. At vurdere effektiviteten af sEphB4-HSA i kombination med en HMA som manifesteret af International Working Group (IWG) responskriterier, samt tid til udvikling af akut myeloid leukæmi (AML) hos patienter med MDS og tid til progression.
OMRIDS:
Patienter får rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1 og 15. Patienterne får også azacitidin IV eller subkutant (SC) på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8-9, eller decitabin IV på dag 1-5. Administration af rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein finder sted før eller efter HMA (ikke samtidig). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Voksne forsøgspersoner med avanceret MDS, der kræver behandling med HMA og enten refraktære til mindst 4 cyklusser eller udvikler sig efter tidligere dokumenteret respons
- Patienten skal behandles inden for 6 måneder efter den sidste HMA-behandling og skal være villig til at blive behandlet med det samme middel, som de sidst modtog i denne undersøgelse
- Forudgående behandling med ny HMA-analog af decitabin i kliniske forsøg er tilladt; i sådanne tilfælde vil decitabin blive brugt som standardbehandlingsmiddel
- MDS klassificeret som mellem 1-risiko eller høj risiko i henhold til det internationale prognostiske scoringssystem (IPSS) eller revideret-IPSS
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
Akut myeloblastisk leukæmi (AML), der tidligere er blevet behandlet med HMA og er uegnet til intensiv kemoterapi
- Patienten skal være inden for 6 måneder efter tidligere behandling med HMA og skal være villig til at blive behandlet med det samme middel i denne undersøgelse
I løbet af de 8 uger før inklusion i undersøgelsen skal forsøgspersonerne have en baseline knoglemarvsundersøgelse, der inkluderer alle følgende:
- Cytomorfologi for at bekræfte knoglemarvsblaster
- Cytogenetik
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
- Emnet er i stand til at forstå og er villig til at overholde protokolkrav og instruktioner
- Emnet har underskrevet og dateret informeret samtykke
- Total bilirubin (undtagen Gilberts syndrom) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
- Kreatinin =< 2,5 x ULN
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP som partnere skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsmidlet; forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i case report form [CRF]); WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:
- Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller
- For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
- Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginaprodukter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
- WOCBP skal have en negativ serumtest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af forsøgsproduktet
- Patienter med ukontrolleret hypertension
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med AML, hvis antal hvide blodlegemer overstiger 25.000
- Korrigeret QT (QTc) (Fridericia Correction Formula) > 480 på elektrokardiogram (EKG)
- Patienter, hvis elektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium) er unormale eller ikke kan normaliseres med standardintervention på behandlingsdagen med undersøgelseslægemidlet
- Patienter, der aktivt modtager anden kræftbehandling
- Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som HMA'er
- Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
- Patienter med kort forventet levetid (mindre end 3 måneder) på grund af anden komorbiditet end MDS
- Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positiv serum eller urin Beta-humant choriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest)
- Patienter med aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
- Patienter, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Patienter inficeret med hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV), medmindre de er i stabil og effektiv antiviral behandling
- Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering; inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af ukontrolleret autoimmun sygdom
- LÆGEMIDDELRELATERET UDELUKKELSESKRITERIER
- Patienter med ukontrolleret hypertension (HTN) (> 160/90) vil ikke blive optaget i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle.
Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle.
Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently).
Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV eller SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Tidsramme: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
|
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
|
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
|
|
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Tidsramme: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
|
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML).
These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
|
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
|
|
Time to Death From Any Cause
Tidsramme: up to 1 year (12 cycles)
|
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
|
up to 1 year (12 cycles)
|
|
Time to Disease Progression
Tidsramme: up to 1 year (12 cycles)
|
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence.
Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
|
up to 1 year (12 cycles)
|
|
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: Up to 3 months
|
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
|
Up to 3 months
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Tidsramme: At Baseline, then up to 3 years.
|
At Baseline, then up to 3 years.
|
|
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Tidsramme: At Baseline, then up to 2 years.
|
At Baseline, then up to 2 years.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Casey O'Connell, MD, University of Southern California
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutik
- Lægemiddeladministrationsruter
- Lægemiddelterapi
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Decitabin
- Azacitidin
- Injektioner
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 9L-16-6 (Anden identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
NCT07356999Rekruttering
-
NCT04872517Rekruttering
-
NCT02787486AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndrom
-
NCT07552051RekrutteringRettsmedicinsk Tandlægevidenskab | Bidanalyse
-
NCT04129749Trukket tilbage
-
NCT06317519RekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskade
-
NCT05614206AfsluttetAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsats
-
NCT04880551Tilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | Dyspnø
-
NCT02758535AfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre Glomerulus
-
NCT04626271Afsluttet