Рекомбинантный слитый белок EphB4-HSA и азацитидин или децитабин для лечения рецидивирующего или рефрактерного миелодиспластического синдрома, хронического миеломоноцитарного лейкоза или острого миелоидного лейкоза у пациентов, ранее получавших гипометилирующий агент

Критерии включения:

• Взрослые субъекты с прогрессирующим МДС, требующим лечения с помощью HMA, и либо рефрактерным как минимум к 4 циклам, либо прогрессирующим после ранее задокументированного ответа.

  • Пациент должен пройти лечение в течение 6 месяцев после последнего лечения HMA и должен быть готов лечиться тем же агентом, который он последний раз получал в этом исследовании.
  • Допускается предварительное лечение новым аналогом HMA децитабина, проходящим клинические испытания; в таких случаях децитабин будет использоваться в качестве стандартного лечебного средства.
• МДС классифицируется как средний риск 1 или высокий риск в соответствии с международной системой прогностических оценок (IPSS) или пересмотренной системой IPSS.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

• Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), который ранее лечился HMA и не подходит для интенсивной химиотерапии

  • Пациент должен быть в течение 6 месяцев до начала лечения HMA и должен быть готов лечиться тем же агентом в этом исследовании.

• В течение 8 недель до включения в исследование субъекты должны пройти базовое исследование костного мозга, включая все следующие пункты:

  • Цитоморфология для подтверждения бластов костного мозга
  • Цитогенетика
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Субъект способен понимать и желает соблюдать требования протокола и инструкции
• Субъект подписал и датировал информированное согласие
• Общий билирубин (за исключением синдрома Жильбера) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Креатинин = < 2,5 x ВГН

• Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины с WOCBP в качестве партнеров должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого агента; субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в форме истории болезни [CRF]); WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; постменопауза определяется как:

  • Аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины или
• У женщин с нерегулярным менструальным циклом и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
• Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (влагалищные пластыри, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
• WOCBP должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией

Критерий исключения:

• Пациенты с ОМЛ, у которых количество лейкоцитов превышает 25 000
• Скорректированный интервал QT (QTc) (формула коррекции Фридериции)> 480 на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Пациенты, у которых электролиты (натрий, калий, кальций, магний) ненормальны или не могут быть нормализованы при стандартном вмешательстве в день лечения исследуемым препаратом.
• Пациенты, активно получающие любую другую противораковую терапию
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с ГМА.
• Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
• Пациенты с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 3 месяцев) из-за сопутствующей патологии, отличной от МДС
• Кормящие или беременные женщины (положительный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином [B-hCG] в сыворотке или моче)
• Пациенты с текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками
• Пациенты, получавшие лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, инфицированные гепатитом В, С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), если они не находятся на стабильном и эффективном противовирусном лечении.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации; ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников в дозах > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии неконтролируемого аутоиммунного заболевания.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) (> 160/90) не будут допущены к исследованию.