Recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit en azacitidine of decitabine voor recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom, chronische myelomonocytische leukemie of acute myeloïde leukemie Patiënten die eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel
Een pilot-/veiligheidsstudie van sEphB4-HSA in combinatie met een hypomethyleringsmiddel (HMA) voor patiënten met recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) en AML die eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de toxiciteit te beschrijven en de verdraagbaarheid te beoordelen van recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit (sEphB4-HSA) in combinatie met een goedgekeurd hypomethyleringsmiddel (HMA) bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) die refractair zijn voor of hun respons hebben verloren op een of meer HMA's en bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) die eerder zijn behandeld met een HMA.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het meten van de expressie van EphB4 in merg- en perifere bloedblasten bij patiënten met MDS en AML bij baseline en tijdens de behandeling.
II. Het meten van de expressie van immuuncontrolepunt-activerende liganden (zoals PD-L1, PD-L2) op beenmerg en perifere bloedblasten bij patiënten die worden behandeld met HMA en sEphB4-HSA in combinatie.
III. Om immuunsubsets (geactiveerde en uitgeputte T-cellen, natural killer [NK] -cellen, T-regulerende cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen) in het perifere bloed en merg te profileren bij patiënten die werden behandeld met HMA en sEphB4-HSA in combinatie.
IV. Om de werkzaamheid van sEphB4-HSA in combinatie met een HMA te beoordelen, zoals blijkt uit de responscriteria van de International Working Group (IWG), evenals de tijd tot ontwikkeling van acute myeloïde leukemie (AML) bij patiënten met MDS en de tijd tot progressie.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Patiënten krijgen ook azacitidine IV of subcutaan (SC) op dag 1-7 of dag 1-5 en 8-9, of decitabine IV op dag 1-5. Toediening van recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit vindt plaats voor of na de HMA (niet gelijktijdig). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassen proefpersonen met MDS in een gevorderd stadium die behandeling met HMA nodig hebben en ofwel refractair zijn voor ten minste 4 cycli of progressie vertonen na een eerder gedocumenteerde respons
- De patiënt moet binnen 6 maanden na de laatste HMA-behandeling worden behandeld en moet bereid zijn om behandeld te worden met hetzelfde middel dat hij voor het laatst in dit onderzoek heeft gekregen
- Voorafgaande behandeling met nieuwe HMA-analoog van decitabine in klinische proef is toegestaan; in dergelijke gevallen zal decitabine worden gebruikt als standaardzorgmiddel
- MDS geclassificeerd als intermediair 1-risico of hoog risico volgens het internationale prognostische scoresysteem (IPSS) of herziene IPSS
- Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)
Acute myeloblastische leukemie (AML) die eerder is behandeld met HMA en niet geschikt is voor intensieve chemotherapie
- De patiënt moet minder dan 6 maanden geleden zijn behandeld met HMA en moet bereid zijn om met hetzelfde middel in dit onderzoek te worden behandeld
Gedurende de 8 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek, moeten de proefpersonen een basislijn beenmergonderzoek ondergaan, inclusief al het volgende:
- Cytomorfologie om beenmergontploffingen te bevestigen
- Cytogenetica
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
- De proefpersoon is in staat de protocolvereisten en instructies te begrijpen en is bereid deze na te leven
- Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd
- Totaal bilirubine (behalve voor het syndroom van Gilbert) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
- Creatinine =< 2,5 x ULN
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met WOCBP als partners moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel; de proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in het meldingsformulier [CRF]); WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; post menopauze wordt gedefinieerd als:
- Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak of
- Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL
- Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginaproducten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
- WOCBP moet een negatieve serumtest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met AML bij wie het aantal witte bloedcellen hoger is dan 25.000
- Gecorrigeerde QT (QTc) (Fridericia-correctieformule)> 480 op elektrocardiogram (ECG)
- Patiënten bij wie de elektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium) abnormaal zijn of niet kunnen worden genormaliseerd met standaardinterventie op de dag van behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten die actief een andere behandeling tegen kanker krijgen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als HMA's
- Patiënten met een diagnose van acute promyelocytische leukemie
- Patiënten met een korte levensverwachting (minder dan 3 maanden) als gevolg van andere comorbiditeit dan MDS
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-zwangerschapstest)
- Patiënten met actueel alcohol- of drugsmisbruik
- Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis B, C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij ze een stabiele en effectieve antivirale behandeling ondergaan
- Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist; geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van een ongecontroleerde auto-immuunziekte
- MEDICATIEGERELATEERDE UITSLUITINGSCRITERIA
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (HTN) (> 160/90) worden niet toegelaten tot de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Treatment (sEphB4-HSA, azacitidine, decitabine)
Patients receive recombinant EphB4-HSA fusion protein intravenously (IV) over 60 minutes at a dose of 15mg/kg on days 1 and 15 of a 28-day cycle.
Patients also receive azacitidine IV or subcutaneously (SC) at a dose of 75mg/m2 on days 1-7 or days 1-5 and 8-9 on a 28-day cycle, or decitabine IV at a dose of 20 mg/m2 on days 1-5 on a 28-day cycle.
Administration of recombinant EphB4-HSA fusion protein occurs before or after the HMA (not concurrently).
Treatment repeats every 28 days for up to 12 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Correlatieve studies
Gegeven IV of SC
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Assessment of Toxicity to Hypomethylating Agent (HMA)
Tijdsspanne: Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
|
Toxicity will be assessed and graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0, after each cycle.
|
Up to 13 months (up to 12 cycles + 30 days) from the start of treatment.
|
|
Overall Response Defined as the Occurrence of Complete Response, Marrow Complete Response, Partial Response, or Hematological Improvement
Tijdsspanne: Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
|
Responses assessed by the International Working Group (IWG) 2023 criteria are a set of standardized guidelines used to assess treatment response in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML).
These criteria are designed to evaluate a patient's response based on hematologic improvements, such as changes in blood counts and transfusion independence.
|
Up to 56 days (2 courses of protocol treatment)
|
|
Time to Death From Any Cause
Tijdsspanne: up to 1 year (12 cycles)
|
Will be displayed with Kaplan-Meier plots.
|
up to 1 year (12 cycles)
|
|
Time to Disease Progression
Tijdsspanne: up to 1 year (12 cycles)
|
This will be measured from the start of treatment to the first disease progression or recurrence.
Patients who are progression free at the time of last follow-up will be censored; death prior to progression will be counted as an event.
|
up to 1 year (12 cycles)
|
|
Tolerability Defined as the Ability to Complete Two Courses of Treatment Without the Occurrence of Dose Limiting Toxicity and the Ability to Begin Course 3 Within 4 Weeks and Graded According to the NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Up to 3 months
|
Will be tabulated and reported according to grade, type, cycle, and attribution.
|
Up to 3 months
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Change in the Percent of Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts Expressing EphB4 Assessed by Flow Cytometry
Tijdsspanne: At Baseline, then up to 3 years.
|
At Baseline, then up to 3 years.
|
|
T-cell Subset Profile Assessed by Flow Cytometry
Tijdsspanne: At Baseline, then up to 2 years.
|
At Baseline, then up to 2 years.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Casey O'Connell, MD, University of Southern California
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Beenmergziekten
- Leukemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Decitabine
- Azacitidine
- Injecties
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 9L-16-6 (Andere identificatie: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-00623 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014089 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
NCT06918457Nog niet aan het werven
-
NCT02410408Voltooid
-
NCT04489758VoltooidConstrictieve bronchiolitis
-
NCT07144306WervingMelanoom van huidkanker
-
NCT06518512Actief, niet wervendLeeftijdsgebonden maculaire degeneratie | Natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie
-
NCT07172724Nog niet aan het werven
-
NCT05196646Actief, niet wervend
-
NCT01874418OnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis