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Biomarqueurs de la prazosine et du LCR dans le mTBI (PoND)

22 février 2024 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Les lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) causées par des explosions sont la « blessure caractéristique » des anciens combattants qui ont participé aux guerres en Afghanistan et en Irak. Bien que les effets immédiats d'un seul TCC résolvent généralement en quelques jours ou semaines, plusieurs TCC peuvent entraîner à la fois des symptômes persistants et, des années plus tard, deux maladies cérébrales progressives mortelles, l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE) et la maladie d'Alzheimer (MA). On pense que la CTE et la MA sont causées par des produits chimiques endommageant les nerfs appelés tau et bêta-amyloïde produits par le cerveau mais qui ne sont pas éliminés du cerveau de manière normale chez les personnes atteintes de TBI. Les chercheurs détermineront chez les vétérans qui ont subi des TCC si un médicament disponible en clinique appelé prazosine augmente l'élimination de la tau et de la bêta-amyloïde du cerveau. Ceci sera accompli en voyant si la prazosine réduit la quantité de tau et de bêta-amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau. Si les chercheurs constatent de telles réductions, la prazosine sera évaluée comme traitement préventif de la CTE et de la MA dans de futures études.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La majorité des troubles démentiels neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), la démence à corps de Lewy (DLB) et l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE), semblent désormais être causés par l'accumulation et l'agrégation de protéines qui causent des dommages progressifs au cerveau. Des résultats précliniques récents suggèrent que la clairance de ces protéines neurotoxiques du cerveau peut être considérablement augmentée pendant les états où le tonus noradrénergique (NA) est diminué ou bloqué, comme l'anesthésie et le sommeil normal, mais altéré dans les modèles animaux de lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) . Ces résultats suggèrent également que la clairance par ce mécanisme, appelé système «glymphatique», est susceptible d'être diminuée dans des conditions où la signalisation NA est maintenue de manière inappropriée pendant le sommeil, comme le trouble de stress post-traumatique (SSPT). Il est important de noter que la vitesse à laquelle les toxines sont éliminées par le système glymphatique s'est avérée être sous le contrôle des récepteurs alpha-1 adrénergiques (AR), et l'application de bloqueurs noradrénergiques tels que le médicament antagoniste alpha-1 AR, la prazosine, a été démontrée. pour augmenter la clairance de ces protéines au réveil à des niveaux normalement trouvés pendant le sommeil ou l'anesthésie. Cela suggère deux possibilités importantes : premièrement, que les conditions dans lesquelles la signalisation NA du cerveau est augmentée et le sommeil est altéré, comme le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et le TBIm, peuvent prédisposer les personnes à une diminution de la clairance des protéines neurotoxiques associées au développement et à la progression de démence; et deuxièmement, que l'utilisation de la prazosine peut être en mesure de prévenir de tels effets.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
9

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 21 ans ou plus
  • Capacité à effectuer des évaluations psychométriques et autres évaluations cliniques en anglais
  • Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative au dépistage
  • Numération plaquettaire> 100 000 / mm2 dans les deux semaines suivant la ponction lombaire (LP)
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 36 inclus (les IMC en dehors de cette plage affectent les mesures des biomarqueurs du LCR et/ou rendent les LP pour la collecte du LCR difficiles à réaliser).
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles pouvant entraîner une grossesse ou d'utiliser une méthode efficace de contraception acceptable à la fois pour le participant et le clinicien de l'étude pendant l'étude. Les hommes ne sont pas tenus d'utiliser une contraception pendant l'étude

  • Répondre aux critères d'au moins un des éléments suivants :

    1. Antécédents de TBI léger ou modéré :

  • Exposition à au moins une explosion ou expérience d'au moins une collision de la tête associée à des symptômes aigus répondant aux critères VA/DoD pour un TCC léger ou modéré (perte de conscience, si présente, <24 heures ; amnésie post-traumatique, si présente, <1 semaine; Échelle de coma de Glasgow (si disponible) 9-15) -> 6 mois depuis le dernier TCC. 2. Diagnostic documenté de SSPT lié à un traumatisme de combat (de tout conflit)

Critère d'exclusion:

Médical

  • Antécédents de TBI sévère (Glasgow Coma Scale (si disponible) <9, perte de conscience >24 heures, amnésie post-traumatique >1 semaine)
  • Maladie médicale chronique aiguë ou instable, y compris angor instable, infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), insuffisance cardiaque congestive, hypotension préexistante (systolique <110) ou hypotension orthostatique (chute systolique > 20 mmHg après deux minutes debout ou toute chute accompagnée de vertiges) , maladies auto-immunes ; diabète insulino-dépendant
  • Insuffisance rénale ou hépatique chronique, pancréatite aiguë, maladie de Ménière, vertige positionnel bénin, narcolepsie ou apnée du sommeil non traitée diagnostiquée (l'apnée du sommeil actuellement traitée n'est pas exclusive).
  • Contre-indications à la PL (par exemple, lésion de la moelle épinière ; déformation, maladie ou infection grave dans la région de la colonne lombo-sacrée ; tendance aux saignements, anomalies de la coagulation, utilisation d'anticoagulants ou numération plaquettaire < 100 000/mm2) ; traumatisme ou infection dans les 4 semaines précédant la PL
  • Grossesse ou allaitement en cours. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles pouvant entraîner une grossesse ou d'utiliser une méthode efficace de contraception acceptable à la fois pour le participant et le clinicien de l'étude pendant l'étude. Les hommes ne sont pas tenus d'utiliser une contraception pendant l'étude.

Psychiatrique/comportemental

  • Répond aux critères du DSM (IV ou 5, selon la méthode d'évaluation utilisée dans ce sujet) pour la schizophrénie actuelle, le trouble schizo-affectif, un autre trouble psychotique spécifié ou non spécifié, le délire ou tout trouble cognitif du DSM
  • Trouble actuel lié à l'utilisation d'une substance (à l'exception des troubles liés à la caféine, des troubles liés au tabac ou de l'intoxication au cannabis) autre qu'en rémission depuis au moins 3 mois. L'usage de cannabis autre que celui répondant aux critères du trouble lié à l'usage de cannabis n'est pas excluant. La consommation de cannabis sera documentée.
  • Utilisation actuelle de tout stimulant, y compris les médicaments stimulants prescrits
  • Utilisation actuelle (au cours du dernier mois, en cours ou prévue pendant la période d'étude) de toute drogue illégale en vertu de la loi de l'État de Washington.
  • Instabilité psychiatrique grave ou crise de vie situationnelle grave, y compris preuve d'être activement suicidaire ou meurtrier, ou tout comportement qui présente un danger immédiat pour le participant ou d'autres personnes.

Médicaments/Thérapies

  • Utilisation actuelle de prazosine ou d'un autre antagoniste alpha-1 ou de trazodone, ou utilisation d'un tel agent au cours de la période de 3 mois précédant la date à laquelle la visite de référence 2 serait programmée (un sevrage de 3 mois est nécessaire en raison des effets potentiels qu'il peut avoir sur les mesures de biomarqueurs).
  • Allergie ou réaction indésirable antérieure à la prazosine ou à un autre antagoniste alpha-1
  • Utilisation de médicaments exclusifs dans les 4 semaines précédant le dépistage : certains médicaments agissant sur le SNC ; les antipsychotiques, les médicaments contre la maladie de Parkinson et les stimulants du SNC ; Coumadin ou d'autres médicaments affectant la coagulation et/ou l'inflammation (l'aspirine à faible dose et l'utilisation d'AINS pour la douleur ne seront pas exclusives) ; de puissants médicaments immunomodulateurs, tels que l'hydrocortisone ou le méthotrexate ; médicaments anti-VIH.
  • L'utilisation d'avanafil (Stendra), de sildénafil (Viagra), de tadalafil (Cialis) et de vardénafil (Levitra) ne sera pas autorisée pendant la période d'ajustement posologique de l'étude en raison du risque accru d'hypotension en association avec les alpha-1 bloquants, mais sera autorisé à 1/2 de la dose initiale habituelle après titration de la dose
  • Utilisation actuelle de stimulants ou de nitrates, ou de médicaments alternatifs ou de suppléments ayant des propriétés stimulantes (par exemple, l'éphédra) ou des propriétés vasodilatatrices (par exemple, des suppléments contenant des nitrates)
  • Psychothérapie axée sur les traumatismes ou le sommeil basée sur des preuves récentes, telle que la thérapie d'exposition prolongée (PE), la thérapie de traitement cognitif (CPT), la désensibilisation et la reprogrammation des mouvements oculaires (EMDR), la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (CBTi) ou la thérapie de répétition et de réécriture d'images pour les cauchemars. Ces thérapies doivent avoir été terminées > 4 semaines avant la première visite d'évaluation de base (visite d'étude 2).

Autre

  • Allergie ou réaction indésirable antérieure à la prazosine ou à un autre antagoniste alpha-1
  • Recevoir un autre médicament dans une autre étude interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Prazosine
Les sujets seront titrés jusqu'à la dose maximale ou la dose maximale tolérée sur la base d'un algorithme de dosage. La dose maximale est de 5 mg le matin, 5 mg l'après-midi et 15 mg au coucher.
Médicament: chlorhydrate de prazosine
Prazosin est une capsule orale. C'est un antagoniste alpha-1.
Autres noms:
  • Minipresse
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront titrés jusqu'à la dose maximale ou la dose maximale tolérée sur la base d'un algorithme de dosage. La dose maximale est de 5 mg le matin, 5 mg l'après-midi et 15 mg au coucher.
Médicament: placebo
Le placebo est une capsule orale inerte d'apparence identique aux capsules de prazosine.
Autres noms:
  • pilule de sucre
  • médicament inactif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux tau total du LCR entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines
Modification du p-tau181 entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines
Modification du bêta-42 amyloïde entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Murray A. Raskind, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
3 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
5 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
13 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
17 juillet 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
19 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
22 février 2024

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • B2180-P
  • 1I21RX002180-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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