Biomarkery prazosyny i płynu mózgowo-rdzeniowego w mTBI (PoND)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 21 lat lub więcej
• Umiejętność przeprowadzania testów psychometrycznych i innych ocen klinicznych w języku angielskim
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych na ekranie
• Liczba płytek krwi >100 000/mm2 w ciągu dwóch tygodni od nakłucia lędźwiowego (LP)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 36 włącznie (BMI poza tym zakresem wpływają na pomiary biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub utrudniają wykonanie LP do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków seksualnych, które mogą skutkować ciążą lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji akceptowaną zarówno przez uczestnika, jak i przez lekarza prowadzącego badanie podczas badania. Mężczyźni nie muszą stosować antykoncepcji podczas badania

• Spełnienie kryteriów co najmniej jednego z poniższych:

  1. Historia łagodnego lub umiarkowanego TBI:

• Narażenie na co najmniej jeden wybuch lub doświadczenie co najmniej jednego zderzenia głowy związane z ostrymi objawami, które spełniają kryteria VA/DoD dla łagodnego lub umiarkowanego TBI (utrata przytomności, jeśli występuje, <24 godziny; amnezja pourazowa, jeśli występuje, <1 tydzień; Glasgow Coma Scale (jeśli jest dostępna) 9-15) -> 6 miesięcy od ostatniego TBI. 2. Udokumentowana diagnoza PTSD związana z traumą bojową (z dowolnego konfliktu)

Kryteria wyłączenia:

Medyczny

• Historia ciężkiego TBI (skala Glasgow (jeśli dostępna) <9, utrata przytomności > 24 godzin, amnezja pourazowa > 1 tydzień)
• Ostra lub niestabilna przewlekła choroba medyczna, w tym niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy), zastoinowa niewydolność serca, istniejące wcześniej niedociśnienie (skurczowe <110) lub niedociśnienie ortostatyczne (spadek ciśnienia skurczowego > 20 mmHg po dwóch minutach stania lub jakikolwiek spadek, któremu towarzyszą zawroty głowy) , zaburzenia autoimmunologiczne; cukrzyca insulinozależna
• Przewlekła niewydolność nerek lub wątroby, ostre zapalenie trzustki, choroba Meniere'a, łagodne położeniowe zawroty głowy, narkolepsja lub rozpoznany nieleczony bezdech senny (obecnie leczony bezdech senny nie wyklucza).
• przeciwwskazania do LP (np. uraz rdzenia kręgowego; deformacja, ciężka choroba lub infekcja odcinka lędźwiowo-krzyżowego kręgosłupa; skłonność do krwawień, zaburzenia krzepnięcia, stosowanie leków przeciwzakrzepowych, liczba płytek krwi <100 000/mm2); uraz lub infekcja w ciągu 4 tygodni przed LP
• Obecna ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków seksualnych, które mogą skutkować ciążą lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji akceptowaną zarówno przez uczestnika, jak i przez lekarza prowadzącego badanie podczas badania. Mężczyźni nie muszą stosować antykoncepcji podczas badania.

Psychiatryczny/Behawioralny

• Spełnia kryteria DSM (IV lub 5, w zależności od tego, jaką metodę oceny zastosowano u tego pacjenta) dla aktualnej schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, innego określonego lub nieokreślonego zaburzenia psychotycznego, delirium lub dowolnego zaburzenia poznawczego DSM
• Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji (z wyjątkiem zaburzeń związanych z kofeiną, zaburzeniami związanymi z paleniem tytoniu lub zatruciem konopiami indyjskimi) inne niż w remisji przez co najmniej 3 miesiące. Używanie konopi innych niż spełniające kryteria zaburzenia związanego z używaniem konopi nie jest wykluczające. Używanie marihuany będzie udokumentowane.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek środków pobudzających, w tym przepisanych leków pobudzających
• Bieżące używanie (w ciągu ostatniego miesiąca, trwające lub spodziewane w okresie badania) jakichkolwiek narkotyków, które są nielegalne zgodnie z prawem stanu Waszyngton.
• Poważna niestabilność psychiczna lub poważne sytuacyjne kryzysy życiowe, w tym dowody na aktywne samobójstwo lub zabójstwo, lub jakiekolwiek zachowanie, które stanowi bezpośrednie zagrożenie dla uczestnika lub innych osób.

Leki/terapie

• Bieżące stosowanie prazosyny lub innego antagonisty alfa-1 lub trazodonu lub stosowanie takiego środka w okresie 3 miesięcy przed planowaną wizytą wyjściową 2 (konieczne jest 3-miesięczne wypłukanie ze względu na potencjalny wpływ, jaki może mieć na pomiary biomarkerów).
• Alergia lub wcześniejsza reakcja niepożądana na prazosynę lub innego antagonistę alfa-1
• Stosowanie leków wykluczających w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym: wybrane leki działające na OUN; leki przeciwpsychotyczne, leki przeciw chorobie Parkinsona i stymulanty OUN; Kumadyna lub inne leki wpływające na krzepnięcie i/lub zapalenie (niskie dawki aspiryny i stosowanie NLPZ w leczeniu bólu nie będą wykluczone); silne leki immunomodulujące, takie jak hydrokortyzon lub metotreksat; leki przeciw HIV.
• Stosowanie awanafilu (Stendra), syldenafilu (Viagra), tadalafilu (Cialis) i wardenafilu (Levitra) nie będzie dozwolone w okresie ustalania dawki w badaniu ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia w połączeniu z alfa-1-blokerami, ale będzie dozwolona na poziomie 1/2 zwykłej dawki początkowej po dostosowaniu dawki
• Bieżące stosowanie środków pobudzających lub azotanów lub alternatywnych leków lub suplementów o właściwościach pobudzających (np. efedryna) lub właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne (np. suplementy zawierające azotany)
• Niedawna psychoterapia skoncentrowana na traumie lub śnie oparta na dowodach, taka jak terapia przedłużonej ekspozycji (PE), terapia przetwarzania poznawczego (CPT), odczulanie i przeprogramowanie ruchu gałek ocznych (EMDR), terapia poznawczo-behawioralna bezsenności (CBTi) lub próba obrazu i terapia rescriptingowa na koszmary. Terapie te muszą zostać zakończone > 4 tygodnie przed pierwszą wizytą oceniającą stan wyjściowy (wizyta badawcza 2).

Inne

• Alergia lub wcześniejsza reakcja niepożądana na prazosynę lub innego antagonistę alfa-1
• Przyjmowanie innego leku w innym badaniu interwencyjnym