Prazosin og CSF-biomarkører i mTBI (PoND)

Inklusionskriterier:

• Alder 21 år eller ældre
• Evne til at gennemføre psykometriske og andre kliniske vurderinger på engelsk
• Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter på skærmen
• Blodpladetal >100.000/mm2 inden for to uger efter lumbalpunktur (LP)
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 36 inklusive (BMI'er uden for dette interval påvirker CSF-biomarkørmålinger og/eller gør LP'er til CSF-indsamling vanskelige at udføre).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en effektiv præventionsmetode, der er acceptabel for både deltageren og undersøgelsens kliniker under undersøgelsen. Mænd er ikke forpligtet til at bruge prævention under undersøgelsen

• Opfylder kriterierne for mindst én af følgende:

  1. Anamnese med mild eller moderat TBI:

• Eksponering for mindst én eksplosion eller oplever mindst én kollision af hovedet i forbindelse med akutte symptomer, der opfylder VA/DoD-kriterier for mild eller moderat TBI (tab af bevidsthed, hvis til stede, <24 timer; posttraumatisk amnesi, hvis til stede, <1 uge; Glasgow Coma Scale (hvis tilgængelig) 9-15) ->6 måneder siden sidste TBI. 2. Dokumenteret diagnose af PTSD relateret til kamptraume (fra enhver konflikt)

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk

• Anamnese med svær TBI (Glasgow Coma Scale (hvis tilgængelig) <9, bevidsthedstab >24 timer, posttraumatisk amnesi >1 uge)
• Akut eller ustabil kronisk medicinsk sygdom, herunder ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), kongestiv hjertesvigt, eksisterende hypotension (systolisk <110) eller ortostatisk hypotension (systolisk fald > 20 mmHg efter to minutters stående eller ethvert fald ledsaget af svimmelhed) autoimmune lidelser; insulinafhængig diabetes
• Kronisk nyre- eller leversvigt, akut pancreatitis, Ménières sygdom, benign positionel vertigo, narkolepsi eller diagnosticeret ubehandlet søvnapnø (søvnapnø, der i øjeblikket behandles, er ikke udelukkende).
• Kontraindikationer til LP (f.eks. rygmarvsskade; deformitet, alvorlig sygdom eller infektion i området af den lumbosakrale rygsøjle; blødningstendens, størkningsabnormiteter, brug af antikoagulerende medicin eller blodpladetal <100.000/mm2); traumer eller infektion i de 4 uger før LP
• Aktuel graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en effektiv præventionsmetode, der er acceptabel for både deltageren og undersøgelsens kliniker under undersøgelsen. Mænd er ikke forpligtet til at bruge prævention under undersøgelsen.

Psykiatrisk/adfærdsmæssig

• Opfylder DSM (IV eller 5, afhængig af hvilken evalueringsmetode der blev brugt i dette emne) kriterier for aktuel skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden specificeret eller uspecificeret psykotisk lidelse, delirium eller enhver DSM kognitiv lidelse
• Nuværende stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffeinrelaterede lidelser, tobaksrelaterede lidelser eller cannabisforgiftning) andet end i remission i mindst 3 måneder. Brug af anden cannabis end den, der opfylder kriterierne for cannabisbrugsforstyrrelse, er ikke udelukkende. Brug af cannabis vil blive dokumenteret.
• Nuværende brug af enhver stimulans, herunder ordineret stimulerende medicin
• Aktuel brug (inden for den seneste 1 måned, igangværende eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden) af alle stoffer, der er ulovlige i henhold til lovgivningen i staten Washington.
• Alvorlig psykiatrisk ustabilitet eller alvorlige situationsbestemte livskriser, herunder tegn på at være aktivt selvmordstruet eller drabsbehandlet, eller enhver adfærd, der udgør en umiddelbar fare for deltageren eller andre.

Medicin/terapier

• Nuværende brug af prazosin eller anden alfa-1-antagonist eller trazodon, eller brug af et sådant middel inden for 3-månedersperioden forud for, hvornår baseline 2-besøget ville blive planlagt (en 3-måneders udvaskning er nødvendig på grund af de potentielle virkninger, det kan have på biomarkørmålingerne).
• Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
• Brug af udelukkende medicin i de 4 uger før screening: udvalgte CNS-virkende medicin; antipsykotika, medicin mod Parkinsons sygdom og CNS-stimulerende midler; Coumadin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation og/eller inflammation (lavdosis aspirin og brug af NSAID mod smerter vil ikke være udelukkende); potent immunmodulerende medicin, såsom hydrocortison eller methotrexat; anti-hiv medicin.
• Brug af avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) og vardenafil (Levitra) vil ikke være tilladt i undersøgelsesdosistitreringsperioden på grund af øget risiko for hypotension i kombination med alfa-1-blokkere, men vil være tilladt med 1/2 af den sædvanlige startdosis efter dosistitrering
• Nuværende brug af stimulanser eller nitrater eller af alternativ medicin eller kosttilskud med stimulerende egenskaber (f.eks. ephedra) eller vasodilaterende egenskaber (f.eks. nitratholdige kosttilskud)
• Nylig evidensbaseret traume- eller søvnfokuseret psykoterapi, såsom langvarig eksponeringsterapi (PE), kognitiv bearbejdningsterapi (CPT), øjenbevægelsesdesensibilisering og omprogrammering (EMDR), kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBTi) eller billedøvelses- og reskriptionsterapi for mareridt. Disse behandlinger skal være afsluttet > 4 uger før første baseline vurderingsbesøg (studiebesøg 2).

Andet

• Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
• Modtagelse af anden medicin i en anden interventionsundersøgelse