Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prazosin en CSF-biomarkers bij mTBI (PoND)

22 februari 2024 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Licht traumatisch hersenletsel (mTBI) door explosies is het "kenmerkende letsel" van veteranen die zijn ingezet in de oorlogen in Afghanistan en Irak. Hoewel de onmiddellijke effecten van een enkele mTBI meestal binnen dagen of weken verdwijnen, kunnen meerdere mTBI's leiden tot zowel aanhoudende symptomen als jaren later tot twee dodelijke progressieve hersenziekten, chronische traumatische encefalopathie (CTE) en de ziekte van Alzheimer (AD). Er wordt aangenomen dat CTE en AD worden veroorzaakt door zenuwbeschadigende chemicaliën, tau en beta-amyloïde genaamd, die door de hersenen worden geproduceerd, maar die bij personen met mTBI niet op normale wijze uit de hersenen worden verwijderd. De onderzoekers zullen bij Veteranen die mTBI's hebben ervaren, bepalen of een klinisch beschikbaar medicijn, prazosine genaamd, de verwijdering van tau- en bèta-amyloïde uit de hersenen verhoogt. Dit zal worden bereikt door te kijken of prazosine de hoeveelheid tau- en bèta-amyloïde in het ruggenmergvocht rond de hersenen vermindert. Als de onderzoekers dergelijke reducties vinden, zal prazosine in toekomstige studies worden geëvalueerd als een preventieve behandeling voor CTE en AD.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De meeste neurodegeneratieve dementerende aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) en chronische traumatische encefalopathie (CTE), lijken nu te worden veroorzaakt door de ophoping en aggregatie van eiwitten die progressieve schade aan de hersenen veroorzaken. Recente preklinische resultaten suggereren dat de klaring van dergelijke neurotoxische eiwitten uit de hersenen sterk verhoogd kan zijn tijdens toestanden waarin de noradrenerge (NA) tonus verminderd of geblokkeerd is, zoals anesthesie en normale slaap, maar verminderd in diermodellen van licht traumatisch hersenletsel (mTBI). . Deze resultaten suggereren ook dat de klaring door dit mechanisme, dat het 'glymfatische' systeem wordt genoemd, waarschijnlijk wordt verminderd in omstandigheden waarin NA-signalering op ongepaste wijze wordt gehandhaafd tijdens de slaap, zoals posttraumatische stressstoornis (PTSS). Belangrijk is dat is vastgesteld dat de snelheid waarmee toxines door het glypmhatische systeem worden geklaard, onder controle van de alfa-1-adrenerge receptor (AR) ligt, en dat de toepassing van noradrenerge blokkers, zoals het alfa-1 AR-antagonist-medicijn, prazosin, is aangetoond. om de wakende klaring van deze eiwitten te verhogen tot niveaus die normaal worden aangetroffen tijdens slaap of anesthesie. Dit suggereert twee belangrijke mogelijkheden: ten eerste, dat aandoeningen waarbij de NA-signalering in de hersenen verhoogd is en de slaap verstoord is, zoals posttraumatische stressstoornis (PTSS) en mTBI, mensen vatbaar kunnen maken voor verminderde klaring van neurotoxische eiwitten geassocieerd met de ontwikkeling en progressie van Dementie; en ten tweede dat het gebruik van prazosine dergelijke effecten mogelijk kan voorkomen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
9

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 21 jaar of ouder
  • Mogelijkheid om psychometrische en andere klinische beoordelingen in het Engels uit te voeren
  • Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen op het scherm
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm2 binnen twee weken na lumbaalpunctie (LP)
  • Body mass index (BMI) tussen 18 en 36 inclusief (BMI's buiten dit bereik beïnvloeden CSF-biomarkermetingen en/of maken LP's voor CSF-verzameling moeilijk uit te voeren).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die aanvaardbaar is voor zowel de deelnemer als de onderzoeksarts tijdens het onderzoek. Mannen hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken

  • Voldoen aan criteria voor ten minste een van de volgende:

    1. Geschiedenis van milde of matige TBI:

  • Blootstelling aan ten minste één ontploffing of het ervaren van ten minste één botsing van het hoofd geassocieerd met acute symptomen die voldoen aan de VA/DoD-criteria voor milde of matige TBI (bewustzijnsverlies, indien aanwezig, <24 uur; posttraumatische amnesie, indien aanwezig, <1 week; Glasgow Coma Scale (indien beschikbaar) 9-15) ->6 maanden sinds laatste TBI. 2. Gedocumenteerde diagnose van PTSS gerelateerd aan gevechtstrauma (van welk conflict dan ook)

Uitsluitingscriteria:

Medisch

  • Voorgeschiedenis van ernstig TBI (Glasgow Coma Scale (indien beschikbaar) <9, bewustzijnsverlies >24 uur, posttraumatische amnesie >1 week)
  • Acute of onstabiele chronische medische aandoening, waaronder onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden), congestief hartfalen, reeds bestaande hypotensie (systolische <110) of orthostatische hypotensie (systolische daling > 20 mmHg na twee minuten staan ​​of enige daling vergezeld van duizeligheid) , auto-immuunziekten; insuline-afhankelijke diabetes
  • Chronisch nier- of leverfalen, acute pancreatitis, de ziekte van Menière, goedaardige positieduizeligheid, narcolepsie of gediagnosticeerde onbehandelde slaapapneu (slaapapneu die momenteel wordt behandeld is niet exclusief).
  • Contra-indicaties voor LP (bijv. ruggenmergletsel; misvorming, ernstige ziekte of infectie in het gebied van de lumbosacrale wervelkolom; bloedingsneiging, stollingsafwijkingen, gebruik van anticoagulantia of aantal bloedplaatjes <100.000/mm2); trauma of infectie in de 4 weken voor LP
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die aanvaardbaar is voor zowel de deelnemer als de onderzoeksarts tijdens het onderzoek. Mannen hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken.

Psychiatrisch/gedragstherapeutisch

  • Voldoet aan de criteria van DSM (IV of 5, afhankelijk van de evaluatiemethode die bij dit onderwerp is gebruikt) voor huidige schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere gespecificeerde of niet-gespecificeerde psychotische stoornis, delirium of een andere cognitieve stoornis van de DSM
  • Huidige stoornis in middelengebruik (behalve aan cafeïne gerelateerde stoornissen, aan tabak gerelateerde stoornissen of cannabisintoxicatie) anders dan in remissie gedurende ten minste 3 maanden. Het gebruik van andere cannabis dan die voldoet aan de criteria voor een stoornis in het gebruik van cannabis is niet exclusief. Cannabisgebruik wordt gedocumenteerd.
  • Huidig ​​​​gebruik van stimulerende middelen, inclusief voorgeschreven stimulerende medicijnen
  • Huidig ​​gebruik (in de afgelopen 1 maand, aan de gang of verwacht tijdens de onderzoeksperiode) van drugs die volgens de wet van de staat Washington illegaal zijn.
  • Ernstige psychiatrische instabiliteit of ernstige situationele levenscrises, inclusief bewijs van actief suïcidaal of moorddadig gedrag, of enig gedrag dat een direct gevaar vormt voor de deelnemer of anderen.

Medicijnen/therapieën

  • Huidig ​​gebruik van prazosine of een andere alfa-1-antagonist of trazodon, of gebruik van een dergelijk middel binnen de periode van 3 maanden voorafgaand aan het tijdstip waarop het baseline 2-bezoek zou worden gepland (een wash-out van 3 maanden is vereist vanwege de mogelijke effecten die het kan hebben op de biomarkermetingen).
  • Allergie of eerdere bijwerking op prazosine of een andere alfa-1-antagonist
  • Gebruik van uitsluitende medicijnen in de 4 weken voorafgaand aan de screening: geselecteerde CZS-werkende medicijnen; antipsychotica, medicijnen tegen de ziekte van Parkinson en CZS-stimulerende middelen; Coumadin of andere medicijnen die de bloedstolling en/of ontsteking beïnvloeden (een lage dosis aspirine en het gebruik van NSAID's voor pijn zullen niet uitgesloten zijn); krachtige immuunmodulerende medicijnen, zoals hydrocortison of methotrexaat; medicijnen tegen hiv.
  • Het gebruik van avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) en vardenafil (Levitra) is niet toegestaan ​​tijdens de studiedosistitratieperiode vanwege een verhoogd risico op hypotensie in combinatie met alfa-1-blokkers, maar toegestaan ​​bij de helft van de gebruikelijke startdosis na dosistitratie
  • Huidig ​​gebruik van stimulerende middelen of nitraten, of van alternatieve medicijnen of supplementen met stimulerende eigenschappen (bijv. ephedra) of vaatverwijdende eigenschappen (bijv. nitraatbevattende supplementen)
  • Recente evidence-based trauma- of slaapgerichte psychotherapie, zoals Prolonged Exposure Therapy (PE), Cognitive Processing Therapy (CPT), Eye Movement Desensitization and Reprogramming (EMDR), Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia (CBTi) of Image Rehearsal and Rescripting-therapie voor nachtmerries. Deze therapieën moeten > 4 weken vóór het eerste baselinebeoordelingsbezoek (onderzoeksbezoek 2) zijn voltooid.

Ander

  • Allergie of eerdere bijwerking op prazosine of een andere alfa-1-antagonist
  • Een ander medicijn ontvangen in een andere interventionele studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Prazosine
Proefpersonen worden getitreerd tot de maximale dosis of de maximaal getolereerde dosis op basis van een doseringsalgoritme. De maximale dosis is 5 mg 's morgens, 5 mg 's middags en 15 mg voor het slapengaan.
Geneesmiddel: prazosinehydrochloride
Prazosine is een orale capsule. Het is een alfa-1-antagonist.
Andere namen:
  • Minipers
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen worden getitreerd tot de maximale dosis of de maximaal getolereerde dosis op basis van een doseringsalgoritme. De maximale dosis is 5 mg 's morgens, 5 mg 's middags en 15 mg voor het slapengaan.
Geneesmiddel: placebo
Placebo is een inerte orale capsule die qua uiterlijk identiek is aan prazosinecapsules.
Andere namen:
  • suiker pil
  • inactief medicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CSF totaal-tau vanaf uitgangswaarde tot einde onderzoek (pg/ml)
Tijdsspanne: 10 weken
een gevestigde biomarker van neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer.
10 weken
Verandering in p-tau181 vanaf baseline tot einde onderzoek (pg/ml)
Tijdsspanne: 10 weken
een gevestigde biomarker van neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer.
10 weken
Verandering in amyloïde bèta 42 vanaf baseline tot einde onderzoek (pg/ml)
Tijdsspanne: 10 weken
een gevestigde biomarker van neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer.
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
VA Office of Research and Development

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Murray A. Raskind, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
3 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
5 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
13 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
17 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
19 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
22 februari 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • B2180-P
  • 1I21RX002180-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen