Prazosin e biomarcatori CSF in mTBI (PoND)

Criterio di inclusione:

• Età 21 anni o più
• Capacità di completare valutazioni psicometriche e altre valutazioni cliniche in inglese
• Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa allo schermo
• Conta piastrinica >100.000/mm2 entro due settimane dalla puntura lombare (LP)
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 36 inclusi (BMI al di fuori di questo intervallo influenzano le misurazioni dei biomarcatori CSF e/o rendono difficile eseguire LP per la raccolta CSF).
• Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite accettabile sia per il partecipante che per il medico dello studio durante lo studio. Gli uomini non sono tenuti a usare la contraccezione durante lo studio

• Soddisfare i criteri per almeno uno dei seguenti:

  1. Storia di trauma cranico lieve o moderato:

• Esposizione ad almeno un'esplosione o esperienza di almeno una collisione della testa associata a sintomi acuti che soddisfano i criteri VA/DoD per trauma cranico lieve o moderato (perdita di coscienza, se presente, <24 ore; amnesia post-traumatica, se presente, <1 settimana; Glasgow Coma Scale (se disponibile) 9-15) ->6 mesi dall'ultimo trauma cranico. 2. Diagnosi documentata di PTSD correlata al trauma da combattimento (da qualsiasi conflitto)

Criteri di esclusione:

Medico

• Storia di TBI grave (Glasgow Coma Scale (se disponibile) <9, perdita di coscienza >24 ore, amnesia post-traumatica >1 settimana)
• Malattia medica cronica acuta o instabile, inclusa angina instabile, infarto miocardico recente (entro 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione preesistente (sistolica <110) o ipotensione ortostatica (calo sistolico > 20 mmHg dopo due minuti in piedi o qualsiasi calo accompagnato da vertigini) , malattie autoimmuni; diabete insulino-dipendente
• Insufficienza renale o epatica cronica, pancreatite acuta, malattia di Meniere, vertigine posizionale benigna, narcolessia o apnea notturna non trattata diagnosticata (l'apnea notturna attualmente in trattamento non è esclusa).
• Controindicazioni alla LP (ad esempio, lesione del midollo spinale; deformità, grave malattia o infezione nella regione della colonna lombosacrale; tendenza al sanguinamento, anomalie della coagulazione, uso di farmaci anticoagulanti o conta piastrinica <100.000/mm2); trauma o infezione nelle 4 settimane prima del LP
• Gravidanza o allattamento in corso. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite accettabile sia per il partecipante che per il medico dello studio durante lo studio. Gli uomini non sono tenuti a usare la contraccezione durante lo studio.

Psichiatrica/comportamentale

• Soddisfa i criteri del DSM (IV o 5, a seconda del metodo di valutazione utilizzato in questa materia) per schizofrenia attuale, disturbo schizoaffettivo, altro disturbo psicotico specificato o non specificato, delirio o qualsiasi disturbo cognitivo del DSM
• Disturbo da uso di sostanze in atto (tranne i disturbi correlati alla caffeina, i disturbi correlati al tabacco o l'intossicazione da cannabis) diverso da quello in remissione da almeno 3 mesi. L'uso di cannabis diverso da quello che soddisfa i criteri per il disturbo da uso di cannabis non è esclusivo. L'uso di cannabis sarà documentato.
• Uso corrente di qualsiasi stimolante, compresi i farmaci stimolanti prescritti
• Uso corrente (negli ultimi 1 mese, in corso o previsto durante il periodo di studio) di qualsiasi droga illegale ai sensi della legge dello stato di Washington.
• Grave instabilità psichiatrica o gravi crisi della vita situazionale, inclusa la prova di essere attivamente suicida o omicida, o qualsiasi comportamento che rappresenti un pericolo immediato per il partecipante o altri.

Farmaci/Terapie

• Uso attuale di prazosina o altro antagonista alfa-1 o trazodone, o uso di tale agente entro il periodo di 3 mesi prima di quando sarebbe programmata la visita di riferimento 2 (è necessario un periodo di sospensione di 3 mesi a causa dei potenziali effetti che potrebbe avere su le misurazioni dei biomarcatori).
• Allergia o precedente reazione avversa alla prazosina o ad altri antagonisti alfa-1
• Uso di farmaci di esclusione nelle 4 settimane precedenti lo screening: selezionati farmaci ad azione sul SNC; antipsicotici, farmaci contro il morbo di Parkinson e stimolanti del SNC; Coumadin o altri farmaci che influenzano la coagulazione e/o l'infiammazione (l'aspirina a basso dosaggio e l'uso di FANS per il dolore non saranno esclusi); potenti farmaci immunomodulanti, come l'idrocortisone o il metotrexato; farmaci anti-HIV.
• L'uso di avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) e vardenafil (Levitra) non sarà consentito durante il periodo di titolazione della dose dello studio a causa dell'aumentato rischio di ipotensione in combinazione con alfa-1 bloccanti, ma sarà consentito a metà della dose iniziale abituale dopo la titolazione della dose
• Uso corrente di stimolanti o nitrati o di farmaci o integratori alternativi con proprietà stimolanti (ad es. efedra) o vasodilatatorie (ad es. integratori contenenti nitrati)
• Recenti psicoterapie focalizzate sul trauma o sul sonno, come la terapia dell'esposizione prolungata (PE), la terapia dell'elaborazione cognitiva (CPT), la desensibilizzazione e la riprogrammazione dei movimenti oculari (EMDR), la terapia cognitivo comportamentale per l'insonnia (CBTi) o la terapia di ripetizione delle immagini e rescripting per gli incubi. Queste terapie devono essere state completate > 4 settimane prima della prima visita di valutazione al basale (visita di studio 2).

Altro

• Allergia o precedente reazione avversa alla prazosina o ad altri antagonisti alfa-1
• Ricezione di un altro farmaco in un altro studio interventistico