Prazosina e biomarcadores de LCR em mTBI (PoND)

Critério de inclusão:

• Idade 21 anos ou mais
• Capacidade de concluir avaliações psicométricas e outras avaliações clínicas em inglês
• Nenhuma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem
• Contagem de plaquetas >100.000/mm2 dentro de duas semanas após a punção lombar (LP)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 36 inclusive (IMCs fora dessa faixa afetam as medições de biomarcadores do LCR e/ou dificultam a realização de LPs para coleta do LCR).
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais que possam resultar em gravidez ou usar um método eficaz de controle de natalidade aceitável tanto para o participante quanto para o clínico do estudo durante o estudo. Os homens não são obrigados a usar métodos contraceptivos durante o estudo

• Critérios de atendimento para pelo menos um dos seguintes:

  1. História de TCE leve ou moderado:

• Exposição a pelo menos uma explosão ou experiência de pelo menos uma colisão da cabeça associada a sintomas agudos que atendem aos critérios VA/DoD para TCE leve ou moderado (perda de consciência, se presente, <24 horas; amnésia pós-traumática, se presente, <1 semana; Escala de Coma de Glasgow (se disponível) 9-15) -> 6 meses desde o último TCE. 2. Diagnóstico documentado de TEPT relacionado ao trauma de combate (de qualquer conflito)

Critério de exclusão:

Médico

• História de TCE grave (Escala de Coma de Glasgow (se disponível) <9, perda de consciência >24 horas, amnésia pós-traumática >1 semana)
• Doença clínica aguda ou crônica instável, incluindo angina instável, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão preexistente (sistólica <110) ou hipotensão ortostática (queda sistólica > 20mmHg após dois minutos em pé ou qualquer queda acompanhada de tontura) , distúrbios autoimunes; diabetes dependente de insulina
• Insuficiência renal ou hepática crônica, pancreatite aguda, doença de Ménière, vertigem posicional benigna, narcolepsia ou apneia do sono não tratada diagnosticada (a apneia do sono atualmente em tratamento não é excludente).
• Contra-indicações para LP (por exemplo, lesão medular; deformidade, doença grave ou infecção na região da coluna lombossacral; tendência a sangramento, anormalidades de coagulação, uso de medicamentos anticoagulantes ou contagem de plaquetas <100.000/mm2); trauma ou infecção nas 4 semanas antes da LP
• Gravidez ou lactação atual. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais que possam resultar em gravidez ou usar um método eficaz de controle de natalidade aceitável tanto para o participante quanto para o clínico do estudo durante o estudo. Os homens não são obrigados a usar métodos contraceptivos durante o estudo.

Psiquiátrico/Comportamental

• Atende aos critérios do DSM (IV ou 5, dependendo de qual método de avaliação foi usado neste assunto) para esquizofrenia atual, transtorno esquizoafetivo, outro transtorno psicótico especificado ou não especificado, delirium ou qualquer transtorno cognitivo do DSM
• Transtorno atual por uso de substâncias (exceto transtornos relacionados à cafeína, transtornos relacionados ao tabaco ou intoxicação por cannabis) exceto em remissão por pelo menos 3 meses. O uso de cannabis que não satisfaça os critérios para transtorno por uso de cannabis não é excludente. O uso de cannabis será documentado.
• Uso atual de qualquer estimulante, incluindo medicamentos estimulantes prescritos
• Uso atual (no último 1 mês, contínuo ou esperado durante o período do estudo) de qualquer droga que seja ilegal de acordo com a lei do estado de Washington.
• Instabilidade psiquiátrica grave ou crises de vida situacional grave, incluindo evidências de ser ativamente suicida ou homicida, ou qualquer comportamento que represente um perigo imediato para o participante ou outros.

Medicamentos/Terapias

• Uso atual de prazosina ou outro antagonista alfa-1 ou trazodona, ou uso de tal agente dentro do período de 3 meses antes de quando a consulta de linha de base 2 seria agendada (uma pausa de 3 meses é necessária devido aos efeitos potenciais que pode ter sobre as medições de biomarcadores).
• Alergia ou reação adversa anterior à prazosina ou outro antagonista alfa-1
• Uso de medicamentos de exclusão nas 4 semanas anteriores à triagem: medicamentos de ação no SNC selecionados; antipsicóticos, medicamentos anti-Parkinson e estimulantes do SNC; Coumadin ou outros medicamentos que afetem a coagulação e/ou inflamação (aspirina em baixa dosagem e uso de AINEs para dor não serão excludentes); potentes medicamentos imunomoduladores, como hidrocortisona ou metotrexato; medicamentos anti-HIV.
• O uso de avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) e vardenafil (Levitra) não será permitido durante o período de titulação da dose do estudo devido ao risco aumentado de hipotensão em combinação com bloqueadores alfa-1, mas será permitido em 1/2 da dose inicial usual após a titulação da dose
• Uso atual de estimulantes ou nitratos, ou de medicamentos alternativos ou suplementos com propriedades estimulantes (por exemplo, efedrina) ou propriedades vasodilatadoras (por exemplo, suplementos contendo nitrato)
• Psicoterapia focada em trauma ou sono baseada em evidências recentes, como terapia de exposição prolongada (PE), terapia de processamento cognitivo (CPT), dessensibilização e reprogramação de movimentos oculares (EMDR), terapia cognitivo-comportamental para insônia (CBTi) ou ensaio de imagem e terapia de reescrita para pesadelos. Essas terapias devem ter sido concluídas > 4 semanas antes da primeira visita de avaliação inicial (visita do estudo 2).

De outros

• Alergia ou reação adversa anterior à prazosina ou outro antagonista alfa-1
• Receber outra medicação em outro estudo intervencionista