Prazosin och CSF-biomarkörer i mTBI (PoND)

Inklusionskriterier:

• Ålder 21 år eller äldre
• Förmåga att genomföra psykometriska och andra kliniska bedömningar på engelska
• Inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid skärm
• Trombocytantal >100 000/mm2 inom två veckor efter lumbalpunktion (LP)
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 36 inklusive (BMI utanför detta intervall påverkar mätningar av CSF-biomarkörer och/eller gör LP-skivor för CSF-insamling svåra att utföra).
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuella relationer som kan leda till graviditet eller använda en effektiv preventivmetod som är acceptabel för både deltagare och studieläkare under studien. Män behöver inte använda preventivmedel under studien

• Uppfyller kriterierna för minst ett av följande:

  1. Historik med mild eller måttlig TBI:

• Exponering för minst en explosion eller upplever minst en kollision av huvudet i samband med akuta symtom som uppfyller VA/DoD-kriterierna för mild eller måttlig TBI (medvetslöshet, om närvarande, <24 timmar; posttraumatisk amnesi, om närvarande, <1 vecka; Glasgow Coma Scale (om tillgänglig) 9-15) ->6 månader sedan senaste TBI. 2. Dokumenterad diagnos av PTSD relaterad till stridstrauma (från alla konflikter)

Exklusions kriterier:

Medicinsk

• Historik med svår TBI (Glasgow Coma Scale (om tillgänglig) <9, medvetslöshet >24 timmar, posttraumatisk amnesi >1 vecka)
• Akut eller instabil kronisk medicinsk sjukdom, inklusive instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader), kongestiv hjärtsvikt, redan existerande hypotoni (systolisk <110) eller ortostatisk hypotoni (systoliskt fall > 20 mmHg efter två minuters stående eller någon droppe åtföljd av yrsel) autoimmuna störningar; insulinberoende diabetes
• Kronisk njur- eller leversvikt, akut pankreatit, Ménières sjukdom, benign positionsyrsel, narkolepsi eller diagnostiserad obehandlad sömnapné (sömnapné som för närvarande behandlas är inte uteslutande).
• Kontraindikationer för LP (t.ex. ryggmärgsskada; missbildning, allvarlig sjukdom eller infektion i regionen av lumbosakrala ryggraden; blödningstendens, koaguleringsavvikelser, användning av antikoagulerande mediciner eller trombocytantal <100 000/mm2); trauma eller infektion under 4 veckor före LP
• Pågående graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuella relationer som kan leda till graviditet eller använda en effektiv preventivmetod som är acceptabel för både deltagare och studieläkare under studien. Män behöver inte använda preventivmedel under studien.

Psykiatrisk/beteende

• Uppfyller DSM(IV eller 5, beroende på vilken utvärderingsmetod som användes i detta ämne) kriterier för aktuell schizofreni, schizoaffektiv störning, annan specificerad eller ospecificerad psykotisk störning, delirium eller någon kognitiv DSM-störning
• Nuvarande missbruksstörning (förutom koffeinrelaterade störningar, tobaksrelaterade störningar eller cannabisförgiftning) annat än i remission i minst 3 månader. Annan användning av cannabis än den som uppfyller kriterierna för cannabismissbruk är inte uteslutande. Användning av cannabis kommer att dokumenteras.
• Aktuell användning av något stimulerande medel, inklusive ordinerade stimulerande läkemedel
• Aktuell användning (inom den senaste månaden, pågående eller förväntad under studieperioden) av alla droger som är olagliga enligt Washingtons lag.
• Allvarlig psykiatrisk instabilitet eller allvarliga situationella livskriser, inklusive bevis på att vara aktivt självmordsbenägen eller mordbenägen, eller något beteende som utgör en omedelbar fara för deltagare eller andra.

Mediciner/terapier

• Nuvarande användning av prazosin eller annan alfa-1-antagonist eller trazodon, eller användning av ett sådant medel inom 3-månadersperioden före när baslinje 2-besöket skulle planeras (en 3-månaders tvättning krävs på grund av de potentiella effekter det kan ha på biomarkörmätningarna).
• Allergi eller tidigare biverkningar mot prazosin eller annan alfa-1-antagonist
• Användning av exkluderande läkemedel under de 4 veckorna före screening: utvalda CNS-verkande läkemedel; antipsykotika, läkemedel mot Parkinsons sjukdom och CNS-stimulerande medel; Coumadin eller andra läkemedel som påverkar koagulation och/eller inflammation (lågdos acetylsalicylsyra och användning av NSAID mot smärta är inte uteslutande); potenta immunmodulerande mediciner, såsom hydrokortison eller metotrexat; läkemedel mot hiv.
• Användning av avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) och vardenafil (Levitra) kommer inte att tillåtas under studiens dostitreringsperiod på grund av ökad risk för hypotoni i kombination med alfa-1-blockerare, men kommer att vara tillåts vid 1/2 av den vanliga startdosen efter dostitrering
• Nuvarande användning av stimulantia eller nitrater, eller av alternativa mediciner eller kosttillskott med stimulerande egenskaper (t.ex. efedra) eller vasodilaterande egenskaper (t.ex. nitratinnehållande kosttillskott)
• Nyligen evidensbaserad trauma- eller sömnfokuserad psykoterapi, såsom långvarig exponeringsterapi (PE), kognitiv bearbetningsterapi (CPT), ögonrörelsedesensibilisering och omprogrammering (EMDR), kognitiv beteendeterapi för sömnlöshet (CBTi) eller bildrepetitions- och reskriptionsterapi för mardrömmar. Dessa behandlingar måste ha avslutats > 4 veckor före det första bedömningsbesöket (studiebesök 2).

Övrig

• Allergi eller tidigare biverkningar mot prazosin eller annan alfa-1-antagonist
• Får en annan medicin i en annan interventionsstudie