Biomarcadores de prazosin y LCR en mTBI (PoND)

Criterios de inclusión:

• 21 años de edad o más
• Capacidad para completar evaluaciones psicométricas y otras evaluaciones clínicas en inglés.
• Sin anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la pantalla
• Recuento de plaquetas >100 000/mm2 dentro de las dos semanas posteriores a la punción lumbar (PL)
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 36 inclusive (los IMC fuera de este rango afectan las mediciones de biomarcadores de LCR y/o dificultan la realización de LP para la recolección de LCR).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales que puedan resultar en un embarazo o utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptable tanto para la participante como para el médico del estudio durante el estudio. Los hombres no están obligados a usar métodos anticonceptivos durante el estudio.

• Cumplir con los criterios para al menos uno de los siguientes:

  1. Antecedentes de TBI leve o moderado:

• Exposición a al menos una explosión o experiencia de al menos una colisión en la cabeza asociada con síntomas agudos que cumplen con los criterios VA/DoD para TBI leve o moderada (pérdida del conocimiento, si está presente, <24 horas; amnesia postraumática, si está presente, <1 semana; escala de coma de Glasgow (si está disponible) 9-15) -> 6 meses desde el último TCE. 2. Diagnóstico documentado de PTSD relacionado con trauma de combate (de cualquier conflicto)

Criterio de exclusión:

Médico

• Antecedentes de TBI grave (escala de coma de Glasgow (si está disponible) <9, pérdida de conciencia >24 horas, amnesia postraumática >1 semana)
• Enfermedad médica crónica aguda o inestable, que incluye angina inestable, infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión preexistente (sistólica <110) o hipotensión ortostática (descenso sistólico > 20 mmHg después de dos minutos de pie o cualquier descenso acompañado de mareos) , trastornos autoinmunes; diabetes insulinodependiente
• Insuficiencia renal o hepática crónica, pancreatitis aguda, enfermedad de Meniere, vértigo posicional benigno, narcolepsia o apnea del sueño diagnosticada sin tratar (la apnea del sueño que se está tratando actualmente no es excluyente).
• Contraindicaciones para la PL (p. ej., lesión de la médula espinal; deformidad, enfermedad grave o infección en la región de la columna lumbosacra; tendencia al sangrado, anomalías en la coagulación, uso de medicamentos anticoagulantes o recuento de plaquetas <100 000/mm2); traumatismo o infección en las 4 semanas previas a la LP
• Embarazo o lactancia actual. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales que puedan resultar en un embarazo o utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptable tanto para la participante como para el médico del estudio durante el estudio. Los hombres no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio.

Psiquiátrico/Conductual

• Cumple con los criterios del DSM (IV o 5, según el método de evaluación utilizado en este sujeto) para esquizofrenia actual, trastorno esquizoafectivo, otro trastorno psicótico especificado o no especificado, delirio o cualquier trastorno cognitivo del DSM
• Trastorno actual por consumo de sustancias (excepto trastornos relacionados con la cafeína, trastornos relacionados con el tabaco o intoxicación por cannabis) que no esté en remisión durante al menos 3 meses. El uso de cannabis distinto del que cumple los criterios para el trastorno por consumo de cannabis no es excluyente. Se documentará el consumo de cannabis.
• Uso actual de cualquier estimulante, incluidos los medicamentos estimulantes recetados
• Uso actual (en el último mes, en curso o esperado durante el período de estudio) de cualquier droga que sea ilegal según la ley del estado de Washington.
• Inestabilidad psiquiátrica severa o crisis vitales situacionales severas, incluida la evidencia de ser activamente suicida u homicida, o cualquier comportamiento que represente un peligro inmediato para el participante u otros.

Medicamentos/terapias

• Uso actual de prazosin u otro antagonista alfa-1 o trazodona, o uso de dicho agente dentro del período de 3 meses anterior a la fecha en que se programaría la visita inicial 2 (se requiere un lavado de 3 meses debido a los posibles efectos que puede tener sobre las mediciones de biomarcadores).
• Alergia o reacción adversa previa a la prazosina u otro antagonista alfa-1
• Uso de medicamentos de exclusión en las 4 semanas previas a la selección: medicamentos seleccionados que actúan sobre el SNC; antipsicóticos, medicamentos contra la enfermedad de Parkinson y estimulantes del SNC; Coumadin u otros medicamentos que afecten la coagulación y/o la inflamación (las dosis bajas de aspirina y el uso de AINE para el dolor no serán excluyentes); potentes medicamentos inmunomoduladores, como hidrocortisona o metotrexato; medicamentos contra el VIH.
• No se permitirá el uso de avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra) durante el período de titulación de la dosis del estudio debido al mayor riesgo de hipotensión en combinación con bloqueadores alfa-1, pero será permitido a la mitad de la dosis inicial habitual después de la titulación de la dosis
• Uso actual de estimulantes o nitratos, o de medicamentos alternativos o suplementos con propiedades estimulantes (p. ej., efedra) o propiedades vasodilatadoras (p. ej., suplementos que contienen nitrato)
• Psicoterapia centrada en el sueño o el trauma basada en la evidencia reciente, como la terapia de exposición prolongada (PE), la terapia de procesamiento cognitivo (CPT), la desensibilización y reprogramación del movimiento ocular (EMDR), la terapia conductual cognitiva para el insomnio (CBTi) o la terapia de ensayo y reescritura de imágenes para pesadillas. Estas terapias deben haberse completado > 4 semanas antes de la primera visita de evaluación inicial (visita de estudio 2).

Otro

• Alergia o reacción adversa previa a la prazosina u otro antagonista alfa-1
• Recibir otro medicamento en otro estudio de intervención