Une étude visant à étudier l'efficacité, l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ASP6294 dans le traitement de sujets féminins atteints du syndrome de douleur vésicale/cystite interstitielle (SERENITY)

Critère d'intégration:

• Les signes, les symptômes et le bilan diagnostique du sujet sont conformes à la définition de la société internationale pour l'étude du syndrome de douleur vésicale (ESSIC) pour le syndrome de douleur vésicale/cystite interstitielle (BPS/IC) : douleur, pression ou inconfort pelvien perçu comme étant lié à la vessie accompagnée d'au moins 1 autre symptôme urinaire tel qu'un besoin persistant d'uriner ou une fréquence, pendant au moins 6 mois en l'absence d'infection urinaire ou d'autres pathologies évidentes ou causes identifiables. Il existe une preuve documentée du diagnostic BPS / IC qui a été enregistrée dans les dossiers du sujet au moins 2 mois avant la visite 1 / dépistage.
• Le sujet a un score ≥ 4 et ≤ 9 pour la douleur, évalué en notant la douleur moyenne de la semaine précédant la visite 1/dépistage, en utilisant un NRS à 11 points (0-10).
• Le sujet a une fréquence mictionnelle estimée ≥ 8 et ≤ 30 mictions par 24 heures.
• Le sujet a un score ≥ 7 au questionnaire de l'indice des symptômes de la cystite interstitielle (ICSI).

• Le sujet doit soit :

  • Être en âge de procréer :
  • Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles pour lesquelles il n'y a pas d'autre cause pathologique ou physiologique évidente) avant le dépistage, ou
  • Chirurgie stérile documentée (p. ex., hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale)
  • Ou, si en âge de procréer,
  • Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 5 demi-vies (c'est-à-dire 70 jours) après l'administration finale du médicament à l'étude lors de la visite 5/semaine 8, et
  • Avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1/dépistage, et
  • Si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement 1 forme de contraception hautement efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 5 demi-vies (c'est-à-dire 70 jours) après l'administration finale du médicament à l'étude lors de la visite 5/semaine 8.
• - Le sujet doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 5 demi-vies (c'est-à-dire 70 jours) après l'administration finale du médicament à l'étude lors de la visite 5/semaine 8.
• Le sujet doit accepter de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 5 demi-vies (c'est-à-dire 70 jours) après l'administration finale du médicament à l'étude lors de la visite 5/semaine 8.
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude (par exemple, remplir des questionnaires et des journaux, capable de lire et d'assister à toutes les visites d'étude requises).
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude (c'est-à-dire entre la visite 1/dépistage et la visite 7/semaine 18).
• Le sujet a subi au moins 2 thérapies différentes pour le BPS/IC avec des résultats insatisfaisants, avant l'entrée dans l'étude.
• Le sujet a au moins une douleur modérée, comme en témoigne un MDP moyen ≥ 4,0 et ≤ 9,0. Le MDP moyen est la moyenne des évaluations quotidiennes du MDP dans la semaine précédant la visite avec au moins 5 enregistrements. De plus, les enregistrements MDP ne doivent pas différer de plus de 4 points entre des jours consécutifs.
• Le sujet a une fréquence mictionnelle moyenne ≥ 8,0 et ≤ 30,0 par 24 heures, évaluée avec le journal électronique de miction de 3 jours au cours de la semaine précédant la visite.
• Le sujet est confirmé comme étant disposé à se conformer et s'est montré conforme à toutes les exigences de l'étude pendant la période de rodage.

Critère d'exclusion:

• Le sujet souffre d'arthrose ou a des antécédents d'arthrose rapidement progressive.
• Le sujet a un score ≥ 30 sur l'échelle de catastrophisation de la douleur (PCS).
• Le sujet a un score > 12 sur l'HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale - Depression subscale).
• Le sujet a une douleur ou un spasme important du plancher pelvien qui est considéré comme la principale cause de la douleur pelvienne / vésicale chronique, comme l'a conclu l'investigateur sur la base de l'examen du plancher pelvien.
• Le sujet a subi une fulguration ou une excision d'une lésion de Hunner à tout moment avant la visite de sélection.

• Le sujet a récemment suivi ou commencé un traitement pour BPS/IC comme spécifié ci-dessous :

  • le sujet a subi une cystoscopie avec hydrodistension ou injections de Botox dans la vessie dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  • - le sujet a reçu des interventions non pharmacologiques pour le BPS/IC (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie par stimulation électrique ou la thérapie d'acupuncture) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
  • le sujet a reçu un traitement pharmacologique intravésical pour le BPS/IC (y compris, mais sans s'y limiter, l'héparine ou le diméthylsulfoxyde) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
  • le sujet a commencé, arrêté ou modifié la dose et/ou la fréquence des antimuscariniques, du mirabegron, des antidépresseurs (y compris l'amitriptyline), des anticonvulsivants, des benzodiazépines, des myorelaxants, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des analgésiques non opioïdes, du polysulfate de pentosan sodique, médicaments homéopathiques et/ou phytothérapies au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de dépistage.
  • - le sujet a eu des changements dans le traitement non pharmacologique du BPS/IC (par exemple, régime ou physiothérapie) au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de dépistage.

• Le sujet a une pathologie de la vessie comme spécifié ci-dessous :

  • un résidu post-mictionnel (PVR) > 200 mL.
  • le sujet a un diverticule urétral actuellement symptomatique connu.
  • le sujet a une affection des voies génitales ou une pathologie pelvienne (par exemple, post-partum, chirurgie post-pelvienne, post-hystérectomie) qui peut compliquer le diagnostic et l'évaluation des douleurs pelviennes et des symptômes urinaires. Remarque : Un antécédent de césarienne n'est pas un motif d'exclusion.
  • le sujet a une vessie ou des calculs urétéraux actuellement symptomatiques connus.
  • - le sujet a actuellement une cystite (cystite radique, cystite induite par Bacillus Calmette-Guérin, cystite bactérienne/tuberculeuse, cystite cyclophosphamide) ou a eu une cystite bactérienne symptomatique documentée au cours du dernier mois précédant la visite de dépistage. En cas de cystite bactérienne (UTI), le sujet peut être re-dépisté 1 mois après un traitement réussi.
  • le sujet présente actuellement des anomalies de la vessie cliniquement significatives (par exemple, une masse vésicale, un calcul vésical, un diverticule vésical, une petite vessie contractée en phase terminale), à ​​l'exception des anomalies associées au BPS/IC.
  • le sujet a subi des procédures invasives de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein (par exemple, résection transurétrale de la vessie [y compris la biopsie de la vessie], dilatation urétrale, lithotripsie endovésiculaire) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
  • le sujet a une maladie neurologique actuelle connue ou un défaut affectant la fonction de la vessie (par exemple, vessie neurogène, maladie neurologique systémique ou centrale, telle que la sclérose en plaques ou la maladie de Parkinson).
  • le sujet a une malignité actuelle connue des voies urinaires inférieures. En cas de résultats positifs pour la (micro)hématurie des sédiments, les procédures/directives locales devront être suivies pour exclure la malignité. Seulement si une hématurie a été présente au cours des 6 derniers mois et que la malignité a été correctement exclue par l'investigateur selon les procédures de diagnostic locales, le sujet n'a pas à être exclu. A noter que si le sujet a eu une biopsie vésicale (négative), le sujet ne peut être re-dépisté qu'après 3 mois suite à cette biopsie. La documentation de tous les résultats de diagnostic et des décisions de l'investigateur doit être disponible.
• Le sujet a des antécédents connus ou a actuellement une maladie inflammatoire de l'intestin (c'est-à-dire la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse) et/ou le syndrome de Sjögren.
• - Le sujet a une constipation sévère actuelle connue et/ou une diarrhée sévère, une diverticulite active sévère et/ou une hémorragie gastro-intestinale sévère.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP6294 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le sujet a été enceinte dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage ou allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus de réaction allergique ou anaphylactique à des médicaments biologiques (par exemple, des anticorps [monoclonaux], y compris le tanezumab ou des protéines de fusion).
• Le sujet a reçu un médicament biologique (par ex. anticorps [monoclonaux], y compris le tanezumab ou les protéines de fusion) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus d'hépatite B ou C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a des antécédents connus ou a une maladie sexuellement transmissible actuellement active ou traitée (y compris l'herpès génital).
• Le sujet a un problème actuel connu de toxicomanie (y compris l'alcoolisme).
• Le sujet a une neuropathie périphérique, ou une anomalie a été observée lors des tests sensoriels lors de la visite 1/dépistage.
• - Le sujet a une maladie rénale, hépatique, respiratoire, hématologique, génito-urinaire (sauf BPS / IC), cardiovasculaire, endocrinienne, neurologique, psychiatrique ou autre maladie cliniquement grave, instable ou incontrôlée connue qui peut mettre le sujet en danger ou peut masquer mesures d'efficacité.
• Le sujet a eu une tumeur maligne diagnostiquée dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique localisé traité curativement (par ex. carcinome basocellulaire ou épidermoïde).
• Le sujet a un état psychiatrique actuel connu, une incapacité mentale, une barrière linguistique ou une incapacité à lire qui nuirait à la réussite de la participation du sujet à l'étude.
• Le sujet a un indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m^2 comme signe d'obésité morbide.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• - Le sujet a reçu un traitement expérimental (c'est-à-dire un médicament expérimental non encore approuvé) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas, de l'organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée ou du site investigateur exécutant l'étude.
• Les résultats de la visite 1/dépistage de l'échantillon sanguin indiquent que le sujet présente une maladie hépatique et/ou biliaire active, définie comme : enzymes hépatiques aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale (TBL) > 1,5 fois la LSN.
• Le résultat de la Visite 1/Test de grossesse sérique de dépistage est positif.
• Les résultats de la visite 1/dépistage des échantillons de sang/d'urine indiquent que le sujet présente des valeurs de laboratoire de sécurité biochimiques, hématologiques ou d'analyse d'urine anormales cliniquement significatives.