Um estudo para investigar a eficácia, segurança, farmacodinâmica e farmacocinética do ASP6294 no tratamento de mulheres com síndrome de dor na bexiga/cistite intersticial (SERENITY)

Critério de inclusão:

• Os sinais, sintomas e avaliação diagnóstica do indivíduo estão de acordo com a definição da sociedade internacional para o estudo da síndrome da dor na bexiga (ESSIC) para síndrome da dor na bexiga/cistite intersticial (BPS/IC): dor pélvica, pressão ou desconforto percebido como relacionado para a bexiga acompanhada por pelo menos 1 outro sintoma urinário, como desejo persistente de urinar ou frequência, por pelo menos 6 meses na ausência de infecção urinária ou outra patologia óbvia ou causas identificáveis. Há prova documentada do diagnóstico BPS/IC que foi inserida nos registros do sujeito pelo menos 2 meses antes da Visita 1/Triagem.
• O sujeito tem uma pontuação de ≥ 4 e ≤ 9 para dor, avaliada pela pontuação da dor média da semana anterior à Visita 1/Triagem, usando um NRS de 11 pontos (0-10).
• O indivíduo tem uma frequência de micção estimada de ≥ 8 e ≤ 30 micções por 24 horas.
• O indivíduo tem uma pontuação de ≥ 7 no questionário de índice de sintomas de cistite intersticial (ICSI).

• O sujeito deve:

  • Não ter potencial para engravidar:
  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem, ou
  • Cirurgicamente estéril documentado (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral)
  • Ou, se tiver potencial para engravidar,
  • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 5 meias-vidas (ou seja, 70 dias) após a administração final do medicamento do estudo na Visita 5/Semana 8, e
  • Ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita 1/Triagem e
  • Se heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 5 meias-vidas (ou seja, 70 dias) após a administração final do medicamento do estudo na Visita 5/Semana 8.
• O sujeito deve concordar em não amamentar começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 5 meias-vidas (ou seja, 70 dias) após a administração final do medicamento do estudo na Visita 5/Semana 8.
• O sujeito deve concordar em não doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 5 meias-vidas (ou seja, 70 dias) após a administração final do medicamento do estudo na Visita 5/Semana 8.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, preencher questionários e diários, ser capaz de ler e comparecer a todas as visitas de estudo necessárias).
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo (ou seja, entre a Visita 1/Triagem e a Visita 7/Semana 18).
• O sujeito foi submetido a pelo menos 2 terapias diferentes para BPS/IC com resultados insatisfatórios, antes da entrada no estudo.
• O sujeito tem pelo menos dor moderada conforme refletido por um MDP médio de ≥ 4,0 e ≤ 9,0. O MDP médio é a média das avaliações diárias do MDP na semana anterior à visita com pelo menos 5 gravações. Além disso, as gravações MDP não devem diferir mais de 4 pontos entre dias consecutivos.
• O indivíduo tem uma frequência média de micção de ≥ 8,0 e ≤ 30,0 por 24 horas, conforme avaliado com o diário de micção eletrônico de 3 dias na semana anterior à visita.
• O sujeito está confirmado como disposto a cumprir e demonstrou estar em conformidade com todos os requisitos do estudo durante o período inicial.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem osteoartrite ou tem um histórico de osteoartrite rapidamente progressiva.
• O sujeito tem uma pontuação ≥ 30 na Escala de Catastrofização da Dor (PCS).
• O indivíduo tem pontuação > 12 na HADS-D (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão - subescala Depressão).
• O sujeito tem dor ou espasmo significativo do assoalho pélvico, que é considerada a principal causa da dor pélvica/bexiga crônica, conforme concluído pelo investigador com base no exame do assoalho pélvico.
• O sujeito foi submetido a uma fulguração ou excisão de uma lesão de Hunner a qualquer momento antes da visita de triagem.

• O sujeito foi recentemente submetido ou iniciou tratamento para BPS/IC conforme especificado abaixo:

  • sujeito foi submetido a uma cistoscopia com hidrodistensão ou injeções de Botox na bexiga dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
  • o sujeito recebeu intervenções não farmacológicas para BPS/IC (incluindo, entre outros, terapia de estimulação elétrica ou terapia de acupuntura) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
  • o indivíduo recebeu qualquer tratamento farmacológico intravesical para BPS/IC (incluindo, entre outros, heparina ou dimetilsulfóxido) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
  • o indivíduo iniciou, descontinuou ou variou a dose e/ou frequência de antimuscarínicos, mirabegron, antidepressivos (incluindo amitriptilina), anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, relaxantes musculares esqueléticos, anti-inflamatórios não esteróides, analgésicos não opioides, pentosano polissulfato de sódio, medicação homeopática e/ou terapias fitoterápicas durante as últimas 4 semanas antes da consulta de triagem.
  • o sujeito teve mudanças no tratamento não farmacológico para BPS/IC (por exemplo, dieta ou fisioterapia) durante as últimas 4 semanas antes da visita de triagem.

• O sujeito tem patologia da bexiga, conforme especificado abaixo:

  • um resíduo pós-miccional (PVR) >200 mL.
  • o sujeito tem um divertículo uretral atualmente sintomático conhecido.
  • o sujeito tem condição do trato genital ou patologia pélvica (por exemplo, pós-parto, pós-cirurgia pélvica, pós-histerectomia) que pode complicar o diagnóstico e a avaliação da dor pélvica e sintomas urinários. Nota: A história de uma cesariana não é motivo de exclusão.
  • o indivíduo tem uma bexiga atualmente sintomática ou cálculos ureterais.
  • o sujeito atualmente tem cistite (cistite por radiação, cistite induzida por Bacillus Calmette-Guérin, cistite bacteriana/tuberculosa, cistite por ciclofosfamida) ou teve uma cistite bacteriana sintomática documentada no último 1 mês antes da consulta de triagem. Em caso de cistite bacteriana (UTI), o sujeito pode ser reavaliado 1 mês após o tratamento bem-sucedido.
  • o indivíduo tem atualmente anormalidades da bexiga urinária clinicamente significativas (por exemplo, massa da bexiga, pedra na bexiga, divertículo da bexiga, bexiga pequena contraída em estágio final), exceto por anormalidades associadas com BPS/IC.
  • o sujeito teve qualquer procedimento invasivo da bexiga urinária, uretra, ureter ou pelve renal (por exemplo, ressecção transuretral da bexiga [incluindo biópsia da bexiga], dilatação uretral, litotripsia endovesicular) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
  • o indivíduo tem uma doença neurológica atual conhecida ou um defeito que afeta a função da bexiga urinária (por exemplo, bexiga neurogênica, doença neurológica sistêmica ou central, como esclerose múltipla ou doença de Parkinson).
  • o indivíduo tem uma malignidade atual conhecida do trato urinário inferior. Em caso de resultados positivos de sedimento (micro) hematúria, os procedimentos/diretrizes locais deverão ser seguidos para excluir malignidade. Somente se a hematúria estiver presente nos últimos 6 meses e a malignidade tiver sido adequadamente descartada pelo investigador de acordo com os procedimentos de diagnóstico locais, o indivíduo não precisará ser excluído. Observe que se o sujeito teve uma biópsia da bexiga (negativa), o sujeito só pode ser rastreado novamente após 3 meses após esta biópsia. A documentação de todos os resultados diagnósticos e as decisões do investigador precisam estar disponíveis.
• O sujeito tem um histórico conhecido ou atualmente tem doença inflamatória intestinal (ou seja, doença de Crohn ou colite ulcerativa) e/ou síndrome de Sjögren.
• O sujeito tem uma constipação grave atual conhecida e/ou diarreia grave, diverticulite ativa grave e/ou sangramento gastrointestinal grave.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP6294 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito esteve grávida dentro de 6 meses antes da avaliação de triagem ou amamentando dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um histórico conhecido de reação alérgica ou anafilática a medicamentos biológicos (por exemplo, anticorpos [monoclonais] incluindo tanezumabe ou proteínas de fusão).
• O sujeito recebeu uma droga biológica (por exemplo, [anticorpos monoclonais] incluindo tanezumabe ou proteínas de fusão) durante os últimos 6 meses antes da consulta de triagem.
• O sujeito tem um histórico conhecido de hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem um histórico conhecido ou tem uma doença sexualmente transmissível atualmente ativa ou tratada (incluindo herpes genital).
• O sujeito tem um problema atual conhecido de abuso de substâncias (incluindo alcoolismo).
• O sujeito tem neuropatia periférica ou uma anormalidade foi observada durante o teste sensorial na Visita 1/Triagem.
• O sujeito tem uma conhecida doença renal, hepática, respiratória, hematológica, geniturinária (exceto BPS/IC), cardiovascular, endócrina, neurológica, psiquiátrica ou outra doença médica atualmente clinicamente grave, instável ou descontrolada que pode colocar o sujeito em risco de segurança ou pode mascarar medidas de eficácia.
• O sujeito teve qualquer malignidade diagnosticada dentro de 5 anos antes da visita de triagem, exceto para câncer de pele não melanoma localizado tratado curativamente (por exemplo, carcinoma basocelular ou escamoso).
• O sujeito tem uma condição psiquiátrica atual conhecida, incapacidade mental, barreira de linguagem ou incapacidade de ler que prejudicaria a participação bem-sucedida do sujeito no estudo.
• O indivíduo tem um índice de massa corporal de ≥ 40 kg/m^2 como sinal de obesidade mórbida.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito recebeu terapia experimental (ou seja, medicamento experimental ainda não aprovado) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas, da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) envolvida ou do local do investigador que executa o estudo.
• Os resultados da amostra de sangue da Visita 1/Triagem indicam que o sujeito tem doença hepática e/ou biliar ativa, definida como: enzimas hepáticas aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal (ULN), ou bilirrubina total (TBL) > 1,5 vezes o LSN.
• O resultado do teste de gravidez sérico da Visita 1/Triagem é positivo.
• Os resultados da Visita 1/Triagem de amostras de sangue/urina indicam que o sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos de bioquímica, hematologia ou análise de urina.