Tutkimus ASP6294:n tehon, turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikkaa tutkittaessa naispotilaiden, joilla on virtsarakon kipuoireyhtymä/interstitiaalinen kystiitti (SERENITY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan merkit, oireet ja diagnostinen työ ovat kansainvälisen virtsarakon kipuoireyhtymän (ESSIC) -määritelmän mukaisia ​​virtsarakon kipuoireyhtymän/interstitiaalisen kystiitin (BPS/IC) määritelmän mukaisesti: lantion kipu, paine tai epämukavuus, jonka katsotaan liittyvän toisiinsa virtsarakkoon, johon liittyy vähintään yksi muu virtsaamisoire, kuten jatkuva virtsaamistarve tai tihentyminen, vähintään 6 kuukauden ajan, jos virtsatietulehdusta tai muuta ilmeistä patologiaa tai tunnistettavaa syytä ei ole. Diagnoosista BPS/IC on dokumentoitu todiste, joka on kirjattu koehenkilön asiakirjoihin vähintään 2 kuukautta ennen käyntiä 1/seulontaa.
• Tutkittavan kivun pistemäärä on ≥ 4 ja ≤ 9, kun se on arvioitu pisteyttämällä käyntiä 1/seulontaa edeltävän viikon keskimääräistä kipua käyttäen 11 pisteen NRS:ää (0-10).
• Potilaalla on arvioitu tyhjennystaajuus ≥ 8 ja ≤ 30 tyhjennyskertaa 24 tunnin aikana.
• Koehenkilön pistemäärä on ≥ 7 interstitiaalisen kystiitin oireindeksin (ICSI) kyselylomakkeessa.

• Aiheen tulee joko:

  • Ole lapseton:
  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia, joille ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) ennen seulontaa, tai
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto)
  • Tai jos on hedelmällisessä iässä,
  • Sitoudut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 5 puoliintumisajan (eli 70 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen vierailulla 5/viikko 8, ja
  • Tee negatiivinen virtsan raskaustesti vierailulla 1/Seulonta ja
  • Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään jatkuvasti yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 5 puoliintumisajan (eli 70 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen käynnillä 5/viikko 8.
• Tutkittavan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan (eli 70 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen vierailulla 5/viikko 8.
• Tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan (eli 70 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen vierailulla 5/viikko 8.
• Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opiskeluvaatimuksia (esim. täyttää kyselylomakkeet ja päiväkirjat, pystyä lukemaan ja osallistumaan kaikkiin vaadittuihin opintokäynteihin).
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen (eli vierailun 1/seulontakäynnin ja 7. käynnin/viikko 18 välillä).
• Koehenkilö on läpikäynyt vähintään 2 erilaista BPS/IC-hoitoa epätyydyttävin tuloksin ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöllä on vähintään kohtalaista kipua, mikä näkyy keskimääräisenä MDP:nä ≥ 4,0 ja ≤ 9,0. Keskimääräinen MDP on käyntiä edeltävän viikon MDP:n päivittäisten arvioiden keskiarvo vähintään 5 tallennuksella. Lisäksi MDP-tallenteet eivät saa erota yli 4 pistettä peräkkäisten päivien välillä.
• Tutkittavan keskimääräinen virtsaamistiheys on ≥ 8,0 ja ≤ 30,0 vuorokaudessa käyntiä edeltävällä viikolla 3 päivän elektronisella virtsaamispäiväkirjalla arvioituna.
• Tutkittavan vahvistetaan olevan halukas noudattamaan ja osoittanut täyttävänsä kaikki tutkimusvaatimukset sisäänajojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on nivelrikko tai hänellä on aiemmin ollut nopeasti etenevä nivelrikko.
• Koehenkilön pistemäärä on ≥ 30 kipukatastrofiasteikolla (PCS).
• Koehenkilön pistemäärä on > 12 HADS-D:llä (sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko - masennusala-asteikko).
• Tutkittavalla on merkittävää lantionpohjan kipua tai kouristusta, jonka katsotaan olevan kroonisen lantion/rakon kivun pääasiallinen syy, kuten tutkija on päätellyt lantionpohjatutkimuksen perusteella.
• Koehenkilölle on tehty Hunnerin leesion fulguraatio tai leikkaus milloin tahansa ennen seulontakäyntiä.

• Kohde on äskettäin käynyt tai aloittanut BPS/IC-hoidon, kuten alla on määritelty:

  • koehenkilölle on tehty kystoskopia, jossa on hydrodistensio tai Botox-injektiot virtsarakkoon 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • koehenkilö on saanut ei-farmakologisia interventioita BPS/IC:n vuoksi (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sähköstimulaatiohoitoon tai akupunktiohoitoon) 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • koehenkilö on saanut intravesikaalista farmakologista BPS/IC-hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hepariini tai dimetyylisulfoksidi) 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
  • potilaan antimuskariinilääkkeiden, mirabegronin, masennuslääkkeiden (mukaan lukien amitriptyliinin), kouristuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien, luustolihasrelaksanttien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, ei-opioidikipulääkkeiden, pentosaanipolysulfaattinatriumin annosta ja/tai annostusta ja/tai vaihteluväliä koehenkilöllä on aloitettu, lopetettu tai muutettu homeopaattisia lääkkeitä ja/tai yrttihoitoja viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
  • koehenkilöllä on ollut muutoksia BPS/IC:n ei-lääkehoidossa (esim. ruokavalio tai fysioterapia) seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.

• Tutkittavalla on alla määritelty virtsarakon patologia:

  • tyhjiön jälkeinen jäännös (PVR) > 200 ml.
  • koehenkilöllä on tunnettu tällä hetkellä oireinen virtsaputken divertikula.
  • koehenkilöllä on sukuelinten sairaus tai lantion patologia (esim. synnytyksen jälkeinen, lantion leikkauksen jälkeinen leikkaus, kohdunpoisto), mikä voi vaikeuttaa diagnoosia ja lantion kivun ja virtsatieoireiden arviointia. Huomautus: Keisarileikkauksen historia ei ole syy poissulkemiseen.
  • koehenkilöllä on tunnetusti tällä hetkellä oireinen virtsarakko- tai virtsanjohdinkivi.
  • koehenkilöllä on tällä hetkellä kystiitti (säteilykystiitti, Bacillus Calmette-Guérinin aiheuttama kystiitti, bakteeri-/tuberkuloottinen kystiitti, syklofosfamidikystiitti) tai hänellä on ollut dokumentoitu oireinen bakteerikystiitti viimeisen 1 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Bakteerikystiitin (UTI) tapauksessa potilas voidaan seuloa uudelleen 1 kuukauden kuluttua onnistuneen hoidon jälkeen.
  • koehenkilöllä on tällä hetkellä kliinisesti merkittäviä virtsarakon poikkeavuuksia (esim. virtsarakon massa, virtsarakon kivi, virtsarakon divertikulaari, pieni supistunut loppuvaiheen virtsarakko), lukuun ottamatta BPS/IC:hen liittyviä poikkeavuuksia.
  • potilaalla on ollut invasiivisia toimenpiteitä joko virtsarakkoon, virtsaputkeen, virtsaputkeen tai munuaisaltaan (esim. virtsarakon transuretraalinen resektio [mukaan lukien virtsarakon biopsia], virtsaputken laajentuminen, endovesikulaarinen litotripsia) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
  • kohteella on tunnettu nykyinen neurologinen sairaus tai virtsarakon toimintaan vaikuttava vika (esim. neurogeeninen virtsarakko, systeeminen tai keskushermoston sairaus, kuten multippeliskleroosi tai Parkinsonin tauti).
  • koehenkilöllä on tunnettu alempien virtsateiden maligniteetti. Positiivisten sedimentti (mikro) hematuriatulosten tapauksessa on noudatettava paikallisia toimenpiteitä/ohjeita pahanlaatuisuuden poissulkemiseksi. Tutkittavaa ei tarvitse sulkea pois vain, jos hematuria on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana ja tutkija on sulkenut asianmukaisesti pois pahanlaatuisuuden paikallisten diagnostisten menetelmien mukaisesti. Huomaa, että jos koehenkilölle tehtiin (negatiivinen) virtsarakon biopsia, potilas voidaan seuloa uudelleen vasta 3 kuukauden kuluttua tästä koepalasta. Kaikkien diagnostisten tulosten ja tutkijan päätösten dokumentoinnin on oltava saatavilla.
• Potilaalla on tiedossa tai tällä hetkellä on tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) ja/tai Sjögrenin oireyhtymä.
• Potilaalla on tiedossa tällä hetkellä vaikea ummetus ja/tai vaikea ripuli, vaikea aktiivinen divertikuliitti ja/tai vaikea maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP6294:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilö on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu allerginen tai anafylaktinen reaktio biologisille lääkkeille (esim. [monoklonaalisille] vasta-aineille, mukaan lukien tanesumabi tai fuusioproteiinit).
• Tutkittava on saanut biologista lääkettä (esim. [monoklonaaliset] vasta-aineet, mukaan lukien tanesumabi tai fuusioproteiinit) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on tiedossa ollut hepatiitti B- tai C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
• Potilaalla on tiedossa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen tai hoidettu sukupuolitauti (mukaan lukien sukupuolielinten herpes).
• Tutkittavalla on tiedossa nykyinen päihdeongelma (mukaan lukien alkoholismi).
• Tutkittavalla on perifeerinen neuropatia tai poikkeavuus on havaittu aistien testauksen aikana käynnin 1/seulonnan yhteydessä.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä kliinisesti vakava, epävakaa tai hallitsematon munuaisten, maksan, hengitysteiden, hematologinen, urogenitaalinen (paitsi BPS/IC), sydän- ja verisuoni-, endokriininen, neurologinen, psykiatrinen tai muu lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuusriskin tai peittää sen tehokkuusmitat.
• Tutkittavalla on todettu mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua paikallista ei-melanooma-ihosyöpää (esim. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
• Tutkittavalla on tiedossa oleva psykiatrinen sairaus, henkinen vajaatoiminta, kielimuuri tai kyvyttömyys lukea, mikä heikentäisi koehenkilön onnistunutta osallistumista tutkimukseen.
• Koehenkilön painoindeksi on ≥ 40 kg/m^2 sairaalloisen liikalihavuuden merkkinä.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Kohde on saanut tutkimushoitoa (eli ei vielä hyväksyttyä kokeellista lääkettä) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontakäyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittava on Astellas Groupin, sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuksen suorittavan tutkijapaikan työntekijä.
• Vierailun 1/Seulontaverinäytteen tulokset osoittavat, että potilaalla on aktiivinen maksa- ja/tai sappisairaus, joka määritellään seuraavasti: maksaentsyymit aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), tai kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 kertaa ULN.
• Visit 1/Seulontaseerumin raskaustestin tulos on positiivinen.
• Käynnin tulokset 1/Veri-/virtsanäytteiden seulonta osoittavat, että koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia biokemian, hematologian tai virtsan turvallisuuden laboratorioarvoja.