Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakodynamikę i farmakokinetykę ASP6294 w leczeniu kobiet z zespołem bólu pęcherza/śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego (SERENITY)

Kryteria przyjęcia:

• Oznaki, objawy podmiotowe i diagnostyka podmiotu są zgodne z definicją ESSIC (Międzynarodowe Towarzystwo Badań nad Zespołem Bólu Pęcherza) dla zespołu bólu pęcherza/śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego (BPS/IC): ból w miednicy, ucisk lub dyskomfort postrzegane jako związane do pęcherza moczowego, któremu towarzyszy co najmniej 1 inny objaw ze strony układu moczowego, taki jak uporczywe parcie na mocz lub częste oddawanie moczu, przez co najmniej 6 miesięcy przy braku infekcji dróg moczowych lub innej oczywistej patologii lub możliwych do zidentyfikowania przyczyn. Istnieje udokumentowany dowód diagnozy BPS/IC, który został wpisany do dokumentacji pacjenta co najmniej 2 miesiące przed wizytą 1/badaniem przesiewowym.
• Pacjent ma wynik ≥ 4 i ≤ 9 w odniesieniu do bólu ocenianego na podstawie oceny średniego bólu w tygodniu poprzedzającym Wizytę 1/badanie przesiewowe, przy użyciu 11-punktowej skali NRS (0-10).
• Szacunkowa częstość mikcji u pacjenta wynosi ≥ 8 i ≤ 30 mikcji na 24 godziny.
• Pacjent uzyskał wynik ≥ 7 w kwestionariuszu wskaźnika objawów śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego (ICSI).

• Temat musi:

  • Być w wieku rozrodczym:
  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki, dla której nie ma innej oczywistej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej) przed badaniem przesiewowym lub
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników)
  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,
  • zgodzić się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 5 okresów półtrwania (tj. 70 dni) po ostatnim podaniu badanego leku podczas wizyty 5/tydzień 8, oraz
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 1/badanie przesiewowe i
  • W przypadku aktywności heteroseksualnej zgódź się na konsekwentne stosowanie 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania (tj. 70 dni) po ostatnim podaniu badanego leku podczas wizyty 5/tydzień 8.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania (tj. 70 dni) po ostatnim podaniu badanego leku podczas Wizyty 5/Tygodnia 8.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania (tj. 70 dni) po ostatnim podaniu badanego leku podczas Wizyty 5/Tygodnia 8.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań związanych z badaniem (np. wypełniać kwestionariusze i dzienniki, być w stanie czytać i uczestniczyć we wszystkich wymaganych wizytach studyjnych).
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w obecnym badaniu (tj. między wizytą 1/badaniem przesiewowym a wizytą 7/tygodniem 18).
• Przed włączeniem do badania pacjent przeszedł co najmniej 2 różne terapie BPS/IC z niezadowalającymi wynikami.
• Pacjent ma co najmniej umiarkowany ból, co odzwierciedla średni MDP ≥ 4,0 i ≤ 9,0. Średnia MDP to średnia z dziennych ocen MDP w tygodniu poprzedzającym wizytę z co najmniej 5 nagraniami. Dodatkowo zapisy MDP nie mogą różnić się o więcej niż 4 punkty pomiędzy kolejnymi dniami.
• Pacjent ma średnią częstość oddawania moczu ≥ 8,0 i ≤ 30,0 na 24 godziny, jak oceniono za pomocą 3-dniowego elektronicznego dzienniczka mikcji w tygodniu poprzedzającym wizytę.
• Potwierdzono, że podmiot jest chętny do przestrzegania i okazał zgodność ze wszystkimi wymaganiami dotyczącymi badania w okresie wstępnym.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma chorobę zwyrodnieniową stawów lub ma historię szybko postępującej choroby zwyrodnieniowej stawów.
• Tester uzyskał wynik ≥ 30 w Skali Katastrofizacji Bólu (PCS).
• Pacjent ma wynik > 12 w skali HADS-D (szpitalna skala lęku i depresji – podskala depresji).
• Pacjent ma znaczny ból lub skurcz dna miednicy, który jest uważany za główną przyczynę przewlekłego bólu miednicy/pęcherza moczowego, jak stwierdził badacz na podstawie badania dna miednicy.
• Podmiot przeszedł pełne nacięcie lub wycięcie zmiany Hunnera w dowolnym momencie przed wizytą przesiewową.

• Pacjent niedawno przeszedł lub rozpoczął leczenie BPS/IC, jak określono poniżej:

  • pacjent przeszedł cystoskopię z hydrodystensją lub wstrzyknięciami botoksu do pęcherza w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • pacjent otrzymał niefarmakologiczne interwencje dotyczące BPS/IC (w tym między innymi stymulację elektryczną lub terapię akupunkturą) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • pacjent otrzymał dopęcherzowe leczenie farmakologiczne BPS/IC (w tym między innymi heparynę lub sulfotlenek dimetylu) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
  • u pacjenta rozpoczęto, przerwano lub zmieniono dawkę i/lub częstość podawania leków przeciwmuskarynowych, mirabegronu, leków przeciwdepresyjnych (w tym amitryptyliny), leków przeciwdrgawkowych, benzodiazepin, środków zwiotczających mięśnie szkieletowe, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, nieopioidowych leków przeciwbólowych, polisiarczanu pentozanu sodu, leki homeopatyczne i/lub terapie ziołowe w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
  • pacjent miał zmiany w niefarmakologicznym leczeniu BPS/IC (np. dieta lub fizjoterapia) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową.

• Podmiot ma patologię pęcherza, jak określono poniżej:

  • pozostałość po mikcji (PVR) >200 ml.
  • pacjent ma znany obecnie objawowy uchyłek cewki moczowej.
  • pacjentka ma stan dróg rodnych lub patologię miednicy (np. po porodzie, po operacji miednicy, po histerektomii), co może komplikować diagnozę i ocenę bólu miednicy i objawów ze strony układu moczowego. Uwaga: Historia cesarskiego cięcia nie jest powodem do wykluczenia.
  • pacjent ma obecnie objawowy pęcherz moczowy lub kamicę moczowodu.
  • pacjent obecnie choruje na zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza popromienne, zapalenie pęcherza wywołane przez Bacillus Calmette-Guérin, bakteryjne/gruźlicze zapalenie pęcherza moczowego, cyklofosfamidowe zapalenie pęcherza moczowego) lub miał udokumentowane objawowe bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego w ciągu ostatniego 1 miesiąca przed wizytą przesiewową. W przypadku bakteryjnego zapalenia pęcherza moczowego (ZUM) pacjenta można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu 1 miesiąc po skutecznym leczeniu.
  • pacjent ma obecnie klinicznie istotne nieprawidłowości pęcherza moczowego (np. guz pęcherza moczowego, kamień pęcherza moczowego, uchyłek pęcherza moczowego, mały przykurczony pęcherz moczowy), z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z BPS/IC.
  • pacjent miał jakiekolwiek inwazyjne zabiegi na pęcherzu moczowym, cewce moczowej, moczowodzie lub miedniczce nerkowej (np. przezcewkowa resekcja pęcherza moczowego [w tym biopsja pęcherza moczowego], poszerzenie cewki moczowej, litotrypsja wewnątrzpęcherzykowa) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • osobnik ma znaną obecną chorobę neurologiczną lub wadę wpływającą na czynność pęcherza moczowego (np. pęcherz neurogenny, układową lub ośrodkową chorobę neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona).
  • pacjent ma obecnie znany nowotwór złośliwy dolnych dróg moczowych. W przypadku pozytywnego wyniku (mikro) krwiomoczu w postaci osadu, należy postępować zgodnie z lokalnymi procedurami/wytycznymi, aby wykluczyć nowotwór złośliwy. Tylko wtedy, gdy w ciągu ostatnich 6 miesięcy występował krwiomocz, a badacz odpowiednio wykluczył nowotwór zgodnie z lokalnymi procedurami diagnostycznymi, pacjent nie musi być wykluczany. Należy zauważyć, że jeśli pacjent miał (ujemną) biopsję pęcherza moczowego, pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu dopiero po 3 miesiącach od tej biopsji. Dokumentacja wszystkich wyników diagnostycznych i decyzji badacza musi być dostępna.
• Pacjent ma znaną historię lub obecnie choruje na chorobę zapalną jelit (tj. chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i/lub zespół Sjögrena.
• Pacjent ma obecnie znane ciężkie zaparcia i/lub ciężką biegunkę, ciężkie czynne zapalenie uchyłków i/lub ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP6294 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Pacjentka była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent ma znaną historię reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na leki biologiczne (np. przeciwciała [monoklonalne], w tym tanezumab lub białka fuzyjne).
• Podmiot otrzymał lek biologiczny (np. przeciwciał [monoklonalnych], w tym tanezumabu lub białek fuzyjnych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Podmiot ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent ma znaną historię lub obecnie aktywną lub leczoną chorobę przenoszoną drogą płciową (w tym opryszczkę narządów płciowych).
• Podmiot ma znany aktualny problem z nadużywaniem substancji (w tym alkoholizmu).
• Podmiot ma neuropatię obwodową lub zaobserwowano nieprawidłowość podczas badania sensorycznego podczas wizyty 1/badanie przesiewowe.
• Uczestnik ma obecnie znaną klinicznie ciężką, niestabilną lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, układu oddechowego, hematologicznego, układu moczowo-płciowego (z wyjątkiem BPS/IC), sercowo-naczyniowego, endokrynologicznego, neurologicznego, psychiatrycznego lub inną chorobę, która może zagrażać bezpieczeństwu podmiotu lub może maskować miary skuteczności.
• U pacjenta zdiagnozowano jakąkolwiek chorobę nowotworową w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem leczonego miejscowo nieczerniakowego raka skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
• Uczestnik ma znany obecny stan psychiczny, niepełnosprawność umysłową, barierę językową lub niezdolność do czytania, które mogłyby zakłócić pomyślny udział uczestnika w badaniu.
• Tester ma wskaźnik masy ciała ≥ 40 kg/m^2, co jest oznaką chorobliwej otyłości.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Pacjent otrzymał terapię eksperymentalną (tj. jeszcze niezatwierdzony lek eksperymentalny) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
• Uczestnik jest pracownikiem Grupy Astellas, zaangażowanej Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) lub ośrodka prowadzącego badanie.
• Wyniki Wizyty 1/przesiewowej próbki krwi wskazują, że pacjent ma czynną chorobę wątroby i/lub dróg żółciowych, zdefiniowaną jako: aktywność enzymów wątrobowych aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), lub bilirubina całkowita (TBL) > 1,5-krotność GGN.
• Wynik Wizyty 1/Przesiewowy test ciążowy z surowicy jest pozytywny.
• Wyniki Wizyty 1/Badanie przesiewowe próbek krwi/moczu wskazują, że pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne biochemii, hematologii lub analizy moczu.