Исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики ASP6294 при лечении женщин с синдромом боли в мочевом пузыре/интерстициальным циститом (SERENITY)

Критерии включения:

• Признаки, симптомы и диагностическое обследование субъекта соответствуют определению международного общества по изучению синдрома боли в мочевом пузыре (ESSIC) для синдрома боли в мочевом пузыре/интерстициального цистита (BPS/IC): тазовая боль, давление или дискомфорт воспринимаются как связанные в мочевой пузырь, сопровождаемый по крайней мере 1 другим мочевым симптомом, таким как постоянные позывы к мочеиспусканию или учащенное мочеиспускание, в течение как минимум 6 месяцев при отсутствии инфекции мочевыводящих путей или другой очевидной патологии или идентифицируемых причин. Имеется документальное подтверждение диагноза СБМП/ИЦ, которое было внесено в историю болезни субъекта не менее чем за 2 месяца до визита 1/скрининга.
• Субъект имеет балл ≥ 4 и ≤ 9 для боли, оцененный путем оценки средней боли за неделю, предшествующую визиту 1/скринингу, с использованием 11-балльной NRS (0-10).
• Предполагаемая частота мочеиспускания у субъекта составляет ≥ 8 и ≤ 30 мочеиспусканий в сутки.
• Субъект имеет ≥ 7 баллов по опроснику индекса симптомов интерстициального цистита (ICSI).

• Субъект должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал:
  • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций, для которых нет другой очевидной патологической или физиологической причины) до скрининга, или
  • Подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия)
  • Или, если детородный потенциал,
  • Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 5 периодов полувыведения (т. е. 70 дней) после последнего приема исследуемого препарата на визите 5/неделе 8, и
  • иметь отрицательный результат теста на беременность по моче на визите 1/скрининге и
  • Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полувыведения (т.
• Субъект должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полувыведения (т. е. 70 дней) после последнего введения исследуемого препарата на визите 5/неделе 8.
• Субъект должен согласиться не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полувыведения (т. е. 70 дней) после последнего введения исследуемого препарата во время визита 5/недели 8.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать требования исследования (например, заполнять анкеты и дневники, иметь возможность читать и посещать все необходимые учебные визиты).
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании (т. е. между посещением 1/скрининг и посещением 7/неделя 18).
• Субъект прошел как минимум 2 различных курса лечения СБМП/ИЦ с неудовлетворительными результатами до включения в исследование.
• Субъект испытывает как минимум умеренную боль, о чем свидетельствует средний показатель MDP ≥ 4,0 и ≤ 9,0. Среднее значение MDP представляет собой среднее значение ежедневных оценок MDP за неделю до визита с не менее чем 5 записями. Кроме того, записи MDP не должны отличаться более чем на 4 балла в разные дни подряд.
• Субъект имеет среднюю частоту мочеиспускания ≥ 8,0 и ≤ 30,0 за 24 часа, согласно оценке электронного дневника мочеиспускания за 3 дня за неделю до визита.
• Подтверждено, что субъект готов соблюдать и продемонстрировал соответствие всем требованиям исследования в течение вводного периода.

Критерий исключения:

• У субъекта остеоартрит или быстро прогрессирующий остеоартрит в анамнезе.
• Субъект имеет ≥ 30 баллов по Шкале катастрофизации боли (PCS).
• Субъект имеет балл > 12 по шкале HADS-D (больничная шкала тревоги и депрессии - подшкала депрессии).
• Субъект испытывает сильную боль или спазм в области таза, что считается основной причиной хронической боли в области таза/мочевого пузыря, согласно заключению исследователя на основании осмотра тазового дна.
• Субъект подвергся фульгурации или иссечению ганнеровского поражения в любое время до визита для скрининга.

• Субъект недавно прошел или начал лечение от СБМП/ИЦ, как указано ниже:

  • субъект прошел цистоскопию с гидродистензией или инъекциями ботокса в мочевой пузырь в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • субъект получил немедикаментозные вмешательства для BPS / IC (включая, помимо прочего, терапию электростимуляцией или терапию иглоукалыванием) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • субъект получил какое-либо внутрипузырное фармакологическое лечение СБМП/ИЦ (включая, помимо прочего, гепарин или диметилсульфоксид) в течение 4 недель до визита для скрининга
  • у субъекта было начало, прекращение или изменение дозы и / или частоты приема антимускариновых препаратов, мирабегрона, антидепрессантов (включая амитриптилин), противосудорожных препаратов, бензодиазепинов, релаксантов скелетных мышц, нестероидных противовоспалительных препаратов, неопиоидных анальгетиков, пентозан полисульфата натрия, гомеопатические препараты и/или лечение травами в течение последних 4 недель до визита для скрининга.
  • субъект изменил немедикаментозное лечение СБМП/ИЦ (например, диету или физиотерапию) в течение последних 4 недель до визита для скрининга.

• У субъекта патология мочевого пузыря, как указано ниже:

  • остаточный объем мочи (PVR)> 200 мл.
  • у субъекта имеется известный в настоящее время симптоматический дивертикул уретры.
  • субъект имеет заболевание половых путей или патологию органов малого таза (например, после родов, операций на органах малого таза, после гистерэктомии), которые могут затруднить диагностику и оценку тазовой боли и симптомов мочеиспускания. Примечание. Кесарево сечение в анамнезе не является основанием для исключения.
  • у субъекта имеются известные в настоящее время симптоматические конкременты мочевого пузыря или мочеточника.
  • субъект в настоящее время имеет цистит (радиационный цистит, цистит, вызванный бациллой Кальметта-Герена, бактериальный/туберкулезный цистит, циклофосфамидный цистит) или имел задокументированный симптоматический бактериальный цистит в течение последнего 1 месяца до визита для скрининга. В случае бактериального цистита (ИМП) субъект может быть повторно обследован через 1 месяц после успешного лечения.
  • субъект имеет в настоящее время клинически значимые аномалии мочевого пузыря (например, образование в мочевом пузыре, камни в мочевом пузыре, дивертикул мочевого пузыря, малый контрактурный мочевой пузырь на терминальной стадии), за исключением аномалий, связанных с СБМП/ИЦ.
  • субъект перенес какие-либо инвазивные процедуры на мочевом пузыре, уретре, мочеточнике или почечной лоханке (например, трансуретральная резекция мочевого пузыря [включая биопсию мочевого пузыря], дилатацию уретры, эндовезикулярную литотрипсию) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • субъект имеет известное текущее неврологическое заболевание или дефект, влияющий на функцию мочевого пузыря (например, нейрогенный мочевой пузырь, системное или центральное неврологическое заболевание, такое как рассеянный склероз или болезнь Паркинсона).
  • субъект имеет известное текущее злокачественное новообразование нижних мочевыводящих путей. В случае положительного результата осадочной (микро) гематурии необходимо будет следовать местным процедурам/рекомендациям, чтобы исключить злокачественное новообразование. Только если гематурия присутствовала в течение последних 6 месяцев и злокачественное новообразование было адекватно исключено исследователем в соответствии с местными диагностическими процедурами, субъект не должен быть исключен. Обратите внимание, что если у субъекта была (отрицательная) биопсия мочевого пузыря, субъект может быть повторно обследован только через 3 месяца после этой биопсии. Должна быть доступна документация всех диагностических результатов и решений исследователя.
• Субъект в анамнезе или в настоящее время имеет воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и/или синдром Шегрена.
• У субъекта в настоящее время имеется известный тяжелый запор и/или тяжелая диарея, тяжелый активный дивертикулит и/или тяжелое желудочно-кишечное кровотечение.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP6294 или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект была беременна в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормила грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе известные аллергические или анафилактические реакции на биологические препараты (например, [моноклональные] антитела, включая танезумаб или слитые белки).
• Субъект получил биологический препарат (например, [моноклональные] антитела, включая танезумаб или слитые белки) в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга.
• Субъект в анамнезе был инфицирован гепатитом В или С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект имеет известную историю или в настоящее время имеет активное или леченное заболевание, передающееся половым путем (включая генитальный герпес).
• Субъект имеет известные текущие проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами (включая алкоголизм).
• У субъекта периферическая невропатия, или во время сенсорного тестирования во время визита 1/скрининга наблюдались отклонения.
• Субъект имеет известное в настоящее время клинически тяжелое, нестабильное или неконтролируемое почечное, печеночное, респираторное, гематологическое, мочеполовое (кроме СБМП/ИЦ), сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, психиатрическое или другое заболевание, которое может подвергнуть субъекта риску безопасности или может маскировать меры эффективности.
• У субъекта было диагностировано какое-либо злокачественное новообразование в течение 5 лет до визита для скрининга, за исключением локализованного немеланомного рака кожи, пролеченного радикальным образом (например, базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома).
• Субъект имеет известное текущее психическое заболевание, умственную отсталость, языковой барьер или неспособность читать, что может помешать успешному участию субъекта в исследовании.
• Субъект имеет индекс массы тела ≥ 40 кг/м^2, что является признаком патологического ожирения.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект получил исследуемую терапию (т. е. еще не одобренное экспериментальное лекарство) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга.
• Субъект является сотрудником Astellas Group, задействованной контрактной исследовательской организации (CRO) или исследователем, проводящим исследование.
• Результаты визита 1/скрининга образца крови показывают, что у субъекта имеется активное заболевание печени и/или желчевыводящих путей, определяемое как: ферменты печени аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин (ТБЛ) более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
• Результат Визита 1/скринингового сывороточного теста на беременность положительный.
• Результаты визита 1/скрининга образцов крови/мочи показывают, что у субъекта имеются клинически значимые аномальные биохимические, гематологические или лабораторные показатели безопасности анализа мочи.