Un estudio para investigar la eficacia, la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de ASP6294 en el tratamiento de mujeres con síndrome de dolor vesical/cistitis intersticial (SERENITY)

Criterios de inclusión:

• Los signos, los síntomas y el trabajo de diagnóstico del sujeto están de acuerdo con la definición de la sociedad internacional para el estudio del síndrome de dolor vesical (ESSIC) para el síndrome de dolor vesical/cistitis intersticial (BPS/IC): dolor pélvico, presión o malestar percibido como relacionado a la vejiga urinaria acompañada de al menos otro síntoma urinario, como urgencia persistente de orinar o polaquiuria, durante al menos 6 meses en ausencia de infección urinaria u otra patología obvia o causas identificables. Hay prueba documentada del diagnóstico BPS/IC que se ha ingresado en los registros del sujeto al menos 2 meses antes de la Visita 1/Selección.
• El sujeto tiene una puntuación de ≥ 4 y ≤ 9 para el dolor evaluado mediante la puntuación del dolor promedio de la semana anterior a la visita 1/detección, utilizando un NRS de 11 puntos (0-10).
• El sujeto tiene una frecuencia miccional estimada de ≥ 8 y ≤ 30 micciones por 24 horas.
• El sujeto tiene una puntuación de ≥ 7 en el cuestionario del índice de síntomas de cistitis intersticial (ICSI).

• El sujeto debe:

  • Ser en edad fértil:
  • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación para la cual no hay otra causa patológica o fisiológica evidente) antes de la selección, o
  • Esterilidad quirúrgica documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral)
  • O, si está en edad fértil,
  • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante 5 semividas (es decir, 70 días) después de la administración final del fármaco del estudio en la Visita 5/Semana 8, y
  • Tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1/Detección, y
  • Si es heterosexualmente activo, acepte usar de forma constante 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 5 vidas medias (es decir, 70 días) después de la administración final del fármaco del estudio en la Visita 5/Semana 8.
• El sujeto debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante 5 semividas (es decir, 70 días) después de la administración final del fármaco del estudio en la visita 5/semana 8.
• El sujeto debe aceptar no donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante 5 vidas medias (es decir, 70 días) después de la administración final del fármaco del estudio en la Visita 5/Semana 8.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio (por ejemplo, completar cuestionarios y diarios, poder leer y asistir a todas las visitas de estudio requeridas).
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio (es decir, entre la Visita 1/Detección y la Visita 7/Semana 18).
• El sujeto se ha sometido al menos a 2 terapias diferentes para BPS/IC con resultados insatisfactorios antes del ingreso al estudio.
• El sujeto tiene al menos un dolor moderado como se refleja en un MDP promedio de ≥ 4,0 y ≤ 9,0. El MDP promedio es el promedio de las evaluaciones diarias de MDP en la semana anterior a la visita con al menos 5 registros. Además, las grabaciones de MDP no deben diferir en más de 4 puntos entre días consecutivos.
• El sujeto tiene una frecuencia miccional media de ≥ 8,0 y ≤ 30,0 por 24 horas según lo evaluado con el diario de micción electrónico de 3 días en la semana anterior a la visita.
• Se confirma que el sujeto está dispuesto a cumplir y ha demostrado cumplir con todos los requisitos del estudio durante el período de prueba.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene osteoartritis o tiene antecedentes de osteoartritis rápidamente progresiva.
• El sujeto tiene una puntuación de ≥ 30 en la Escala de catastrofización del dolor (PCS).
• El sujeto tiene una puntuación de > 12 en la HADS-D (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria - Subescala de Depresión).
• El sujeto tiene un dolor o espasmo significativo en el suelo pélvico, que se considera la causa principal del dolor pélvico/vejiga crónico, según concluyó el investigador basándose en el examen del suelo pélvico.
• El sujeto se ha sometido a una fulguración o escisión de una lesión de Hunner en cualquier momento antes de la visita de selección.

• El sujeto se ha sometido o ha comenzado recientemente un tratamiento para BPS/IC como se especifica a continuación:

  • el sujeto se ha sometido a una cistoscopia con hidrodistensión o inyecciones de Botox en la vejiga dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  • el sujeto ha recibido intervenciones no farmacológicas para BPS/IC (incluidas, entre otras, terapia de estimulación eléctrica o terapia de acupuntura) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
  • el sujeto ha recibido algún tratamiento farmacológico intravesical para BPS/IC (incluidos, entre otros, heparina o dimetilsulfóxido) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
  • el sujeto tuvo un inicio, discontinuación o variación en la dosis y/o frecuencia de antimuscarínicos, mirabegron, antidepresivos (incluyendo amitriptilina), anticonvulsivos, benzodiazepinas, relajantes del músculo esquelético, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos no opioides, pentosan polisulfato de sodio, medicación homeopática y/o terapias a base de hierbas durante las últimas 4 semanas antes de la visita de selección.
  • el sujeto ha tenido cambios en el tratamiento no farmacológico para BPS/IC (p. ej., dieta o fisioterapia) durante las últimas 4 semanas antes de la visita de selección.

• El sujeto tiene una patología vesical como se especifica a continuación:

  • un residuo posmiccional (PVR) >200 ml.
  • el sujeto tiene un divertículo uretral actualmente sintomático conocido.
  • el sujeto tiene una afección del tracto genital o patología pélvica (p. ej., posparto, poscirugía pélvica, poshisterectomía) que puede complicar el diagnóstico y la evaluación del dolor pélvico y los síntomas urinarios. Nota: Un antecedente de cesárea no es motivo de exclusión.
  • el sujeto tiene una vejiga actualmente sintomática conocida o cálculos ureterales.
  • el sujeto tiene actualmente cistitis (cistitis por radiación, cistitis inducida por el bacilo Calmette-Guérin, cistitis bacteriana/tuberculosa, cistitis por ciclofosfamida) o ha tenido una cistitis bacteriana sintomática documentada en el último mes anterior a la visita de selección. En caso de cistitis bacteriana (ITU), el sujeto puede volver a examinarse 1 mes después del tratamiento exitoso.
  • el sujeto tiene actualmente anomalías de la vejiga urinaria clínicamente significativas (p. ej., masa en la vejiga, cálculos en la vejiga, divertículo vesical, vejiga terminal contraída pequeña), excepto las anomalías asociadas con BPS/IC.
  • el sujeto ha tenido algún procedimiento invasivo de la vejiga urinaria, la uretra, el uréter o la pelvis renal (p. ej., resección transuretral de la vejiga [incluida la biopsia de la vejiga], dilatación uretral, litotricia endovesicular) en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
  • el sujeto tiene una enfermedad neurológica actual conocida o un defecto que afecta la función de la vejiga urinaria (por ejemplo, vejiga neurogénica, enfermedad neurológica sistémica o central, como esclerosis múltiple o enfermedad de Parkinson).
  • el sujeto tiene una neoplasia maligna actual conocida del tracto urinario inferior. En caso de resultados positivos de sedimento (micro) hematuria, se deberán seguir los procedimientos/directrices locales para descartar malignidad. Solo si la hematuria ha estado presente en los últimos 6 meses y el investigador ha descartado adecuadamente la malignidad de acuerdo con los procedimientos de diagnóstico locales, el sujeto no tiene que ser excluido. Tenga en cuenta que si el sujeto tuvo una biopsia de vejiga (negativa), el sujeto solo puede volver a examinarse después de 3 meses después de esta biopsia. Debe estar disponible la documentación de todos los resultados del diagnóstico y las decisiones del investigador.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y/o síndrome de Sjögren, o actualmente la padece.
• El sujeto tiene estreñimiento severo actual conocido y/o diarrea severa, diverticulitis activa severa y/o sangrado gastrointestinal severo.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP6294 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de detección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• El sujeto tiene un historial conocido de reacción alérgica o anafiláctica a medicamentos biológicos (p. ej., anticuerpos [monoclonales] que incluyen tanezumab o proteínas de fusión).
• El sujeto ha recibido un fármaco biológico (p. anticuerpos [monoclonales], incluido tanezumab o proteínas de fusión) durante los últimos 6 meses antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene antecedentes conocidos o tiene una enfermedad de transmisión sexual actualmente activa o tratada (incluido el herpes genital).
• El sujeto tiene un problema actual conocido de abuso de sustancias (incluido el alcoholismo).
• El sujeto tiene neuropatía periférica o se ha observado una anomalía durante la prueba sensorial en la Visita 1/Detección.
• El sujeto tiene actualmente una enfermedad renal, hepática, respiratoria, hematológica, genitourinaria (excepto BPS/IC), cardiovascular, endocrina, neurológica, psiquiátrica u otra enfermedad clínicamente grave, inestable o no controlada conocida que puede poner al sujeto en riesgo de seguridad o puede enmascarar medidas de eficacia.
• Al sujeto se le ha diagnosticado alguna neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, a excepción del cáncer de piel no melanoma localizado tratado curativamente (p. carcinoma de células basales o de células escamosas).
• El sujeto tiene una afección psiquiátrica actual conocida, incapacidad mental, barrera del idioma o incapacidad para leer que afectaría la participación exitosa del sujeto en el estudio.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal de ≥ 40 kg/m^2 como signo de obesidad mórbida.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación (es decir, medicamento experimental aún no aprobado) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas, la Organización de investigación por contrato (CRO) involucrada o el sitio del investigador que ejecuta el estudio.
• Los resultados de la muestra de sangre de la visita 1/de detección indican que el sujeto tiene una enfermedad hepática y/o biliar activa, definida como: enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total (TBL) > 1,5 veces el LSN.
• El resultado de la prueba de embarazo en suero Visit 1/Screening es positivo.
• Los resultados de la Visita 1/Examen de muestras de sangre/orina indican que el sujeto tiene valores de laboratorio de seguridad bioquímicos, hematológicos o de análisis de orina anormales clínicamente significativos.