Modélisation de l'effet de l'amiodarone sur le contrôle de la fréquence cardiaque chez les patients gravement malades atteints de tachyarythmies auriculaires (AMIRA)

Objectifs L'amiodarone est le médicament de référence pour contrôler la fréquence cardiaque chez les patients gravement malades atteints de tachyarythmies auriculaires (TA) ; cependant, les doses efficaces et les covariables influençant son efficacité restent inconnues. Les investigateurs ont donc réalisé une modélisation pharmacodynamique de la réduction de la fréquence cardiaque induite par l'amiodarone chez ces patients. Méthodes et résultats Cette étude observationnelle a inclus 80 patients gravement malades consécutifs recevant de l'amiodarone pour traiter les TA. Un total de 1348 observations temps-fréquence cardiaque avec 361 administrations de doses d'amiodarone ont été analysées pendant une période allant jusqu'à 6 jours après le début du traitement hospitalier à l'aide d'un modèle non linéaire à effets mixtes. Le prétraitement à l'amiodarone avant l'administration en soins intensifs, l'AT paroxystique versus persistante, la perfusion de catécholamines et la charge liquidienne et en magnésium figuraient parmi les covariables évaluées dans le modèle. En cas de TA paroxystique chez un patient non prétraité par amiodarone, une dose de charge intraveineuse de 300 mg associée à une dose orale de 800 mg le premier jour, suivie de 800 mg/jour par voie orale pendant 4 jours a été efficace pour atteindre une fréquence cardiaque comprise entre 80 et 115 bpm le premier jour, et de le maintenir pendant les 4 jours suivants. Les doses correspondantes étaient deux fois plus élevées chez les patients atteints d'AT persistante. L'utilisation de magnésium par voie intraveineuse (p\0,02) et la charge liquidienne (p\0,02) étaient associées à une diminution plus précoce et plus importante de la fréquence cardiaque, tandis que l'utilisation de la dobutamine avait une influence opposée (p\0,05). Conclusions Chez les patients gravement malades atteints d'AT, la dose d'amiodarone nécessaire pour contrôler la fréquence cardiaque est influencée par le type d'AT et par d'autres conditions facilement mesurables qui peuvent permettre une meilleure individualisation du dosage de l'amiodarone.