Modellazione dell'effetto dell'amiodarone sul controllo della frequenza cardiaca in pazienti critici con tachiaritmie atriali (AMIRA)

Obiettivi L'amiodarone è il farmaco gold standard per il controllo della frequenza cardiaca nei pazienti critici con tachiaritmie atriali (AT); tuttavia, le dosi efficaci e le covariate che ne influenzano l'efficacia rimangono sconosciute. I ricercatori hanno quindi eseguito la modellazione farmacodinamica della riduzione della frequenza cardiaca indotta dall'amiodarone in questi pazienti. Metodi e risultati Questo studio osservazionale ha incluso 80 pazienti gravemente malati consecutivi trattati con amiodarone per il trattamento delle AT. Un totale di 1348 osservazioni tempo-frequenza cardiaca con 361 somministrazioni di dosi di amiodarone sono state analizzate durante un periodo fino a 6 giorni dopo l'inizio del trattamento ospedaliero utilizzando un modello a effetti misti non lineare. Il pretrattamento con amiodarone prima della somministrazione della terapia intensiva, l'AT parossistico rispetto a quello persistente, l'infusione di catecolamine e il carico di fluidi e magnesio erano tra le covariate valutate nel modello. In caso di AT parossistica in un paziente non pretrattato con amiodarone, una dose di carico endovenosa di 300 mg combinata con una dose orale di 800 mg il primo giorno, seguita da 800 mg/die per via orale per 4 giorni è stata efficace nel raggiungere una frequenza cardiaca tra 80 e 115 bpm entro il primo giorno e per mantenerlo durante i successivi 4 giorni. Le dosi corrispondenti erano due volte più alte nei pazienti con AT persistente. L'uso di magnesio per via endovenosa (p\0,02) e il carico di liquidi (p\0,02) è stato associato a una precedente e maggiore diminuzione della frequenza cardiaca, mentre l'uso di dobutamina ha avuto un'influenza opposta (p\0,05). Conclusioni Nei pazienti critici con AT, la dose di amiodarone richiesta per controllare la frequenza cardiaca è influenzata dal tipo di AT e da altre condizioni facilmente misurabili che possono consentire una migliore personalizzazione del dosaggio di amiodarone.