Modellering av amiodaroneffekt på hjertefrekvenskontroll hos kritisk syke pasienter med atrielle takyarytmier (AMIRA)

Mål Amiodaron er gullstandardmedisinen for å kontrollere hjertefrekvensen hos kritisk syke pasienter med atrietakyarytmier (ATs); Imidlertid forblir effektive doser og kovariater som påvirker dens effektivitet ukjente. Etterforskerne utførte derfor farmakodynamisk modellering av hjertefrekvensreduksjon indusert av amiodaron hos disse pasientene. Metoder og resultater Denne observasjonsstudien inkluderte 80 påfølgende alvorlig syke pasienter som fikk amiodaron for å behandle AT. Totalt 1348 tidspulsobservasjoner med 361 amiodarondoseadministrasjoner ble analysert i løpet av en periode på opptil 6 dager etter oppstart av sykehusbehandling ved bruk av en ikke-lineær modell med blandet effekt. Forbehandling med amiodaron før intensivbehandling, paroksysmal versus vedvarende AT, katekolamininfusjon og væske- og magnesiumbelastning var blant kovariatene som ble vurdert i modellen. Ved paroksysmal AT hos en pasient som ikke var forbehandlet med amiodaron, var en 300 mg intravenøs startdose kombinert med en 800 mg oral dose på den første dagen, etterfulgt av 800 mg/dag oralt i 4 dager, effektivt for å oppnå en hjertefrekvens mellom 80 og 115 bpm i løpet av den første dagen, og for å opprettholde den i løpet av de neste 4 dagene. Tilsvarende doser var dobbelt så høye hos pasienter med vedvarende AT. Bruk av intravenøs magnesium (p\0,02) og væskebelastning (p\0,02) var assosiert med en tidligere og større pulsreduksjon, mens bruk av dobutamin hadde motsatt påvirkning (p\0,05). Konklusjoner Hos kritisk syke pasienter med AT påvirkes dosen av amiodaron som kreves for å kontrollere hjertefrekvensen av typen AT og av andre lett målbare forhold som kan tillate bedre individualisering av amiodarondoseringen.