Modellierung der Wirkung von Amiodaron auf die Herzfrequenzkontrolle bei kritisch kranken Patienten mit atrialen Tachyarrhythmien (AMIRA)

Ziele Amiodaron ist das Goldstandard-Medikament zur Kontrolle der Herzfrequenz bei kritisch kranken Patienten mit atrialen Tachyarrhythmien (ATs); wirksame Dosen und Kovariaten, die seine Wirksamkeit beeinflussen, bleiben jedoch unbekannt. Die Forscher führten daher bei diesen Patienten eine pharmakodynamische Modellierung der durch Amiodaron induzierten Herzfrequenzreduktion durch. Methoden und Ergebnisse Diese Beobachtungsstudie umfasste 80 aufeinanderfolgende schwerkranke Patienten, die Amiodaron zur Behandlung von ATs erhielten. Insgesamt wurden 1348 Zeit-Herzfrequenz-Beobachtungen mit 361 Verabreichungen von Amiodaron-Dosen über einen Zeitraum von bis zu 6 Tagen nach Beginn der Krankenhausbehandlung unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effect-Modells analysiert. Die Vorbehandlung mit Amiodaron vor der Verabreichung auf der Intensivstation, paroxysmale vs. persistierende AT, Katecholamininfusion sowie Flüssigkeits- und Magnesiumbelastung gehörten zu den im Modell bewerteten Kovariaten. Im Falle einer paroxysmalen AT bei einem nicht mit Amiodaron vorbehandelten Patienten war eine intravenöse Aufsättigungsdosis von 300 mg in Kombination mit einer oralen Dosis von 800 mg am ersten Tag, gefolgt von 800 mg/Tag oral über 4 Tage, wirksam, um eine Herzfrequenz zwischen 80 zu erreichen und 115 bpm innerhalb des ersten Tages und während der nächsten 4 Tage beizubehalten. Die entsprechenden Dosen waren bei Patienten mit persistierender AT doppelt so hoch. Die Anwendung von intravenösem Magnesium (p\0,02) und Flüssigkeitszufuhr (p\0,02) war mit einer früheren und stärkeren Abnahme der Herzfrequenz verbunden, während die Anwendung von Dobutamin einen gegenteiligen Einfluss hatte (p\0,05). Schlussfolgerungen Bei kritisch kranken Patienten mit AT wird die zur Kontrolle der Herzfrequenz erforderliche Amiodaron-Dosis von der Art des AT und anderen leicht messbaren Bedingungen beeinflusst, die eine bessere Individualisierung der Amiodaron-Dosierung ermöglichen können.