Une étude sur le traitement par les cellules CAR-T dirigées par les BCMA chez des sujets atteints de myélome multiple r/r

Critère d'intégration:

1. Se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.
2. Âge 18-70 ans, homme ou femme.
3. Répondre aux critères internationalement acceptés pour le diagnostic du myélome multiple (critères de diagnostic IMWG 2014).

4. Patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui répondent à au moins une des conditions suivantes :

   • Les sujets doivent avoir reçu au moins deux régimes thérapeutiques (y compris un inhibiteur du protéasome ou un traitement immunomodulateur, une progression de la maladie ou une rechute après le dernier traitement).
   • Les sujets n'ont reçu qu'un seul schéma thérapeutique, mais les chercheurs jugent que les patients ont des besoins de traitement non satisfaits ou ne peuvent pas bénéficier des options de traitement actuelles.

5. Les sujets ont une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables, doivent inclure l'une des conditions suivantes :

   • Protéine M sérique≥1 g/dl(10g/L)
   • Protéine M urinaire≥200 mg/24h
   • Chaîne légère libre sérique (sFLC) : rapport κ/λ anormal et ≥10 mg/dl
6. L'échantillon de moelle osseuse est confirmé comme BCMA positif par cytométrie en flux ou examen pathologique.
7. Au moins 2 semaines après la thérapie par anticorps monoclonaux avant la thérapie cellulaire CAR T.
8. L'ECOG marque 0 - 1.
9. Fonction diastolique cardiaque normale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (détectée par échocardiographie), pas d'arythmie grave.
10. Aucune infection pulmonaire active, fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant.
11. Pas de contre-indications à la leucaphérèse.
12. Survie attendue > 12 semaines.
13. Les sujets féminins en âge de procréer, leur test de grossesse sérique ou urinaire doivent être négatifs, jusqu'à 7 jours avant la thérapie cellulaire et tous les sujets doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents d'allergie aux produits cellulaires.
2. Tout type de ces tests de laboratoire : y compris, mais sans s'y limiter, la bilirubine totale sérique ≧ 1,5 mg/dl, ALT sérique, AST ≧ 2,5 × LSN, créatinine sérique≧2.0mg/dl, Hb (hémoglobine)<80g/L, neutrophiles<1000/mm^3, plaquettes≦50000/mm^3 ou numération plaquettaire maintenue par transfusion.
3. Sujets atteints des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives suivantes.
4. Antécédents de traumatisme crânio-cérébral, de trouble de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrale sévère ou de maladie hémorragique.
5. Utilisez n'importe quel anticoagulant (sauf l'aspirine).
6. Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'une progression tumorale ou d'une compression de la moelle épinière.
7. Patients présentant des métastases du SNC ou des symptômes d'atteinte du SNC.
8. Les enquêteurs jugent que toute augmentation du risque du sujet ou interférence avec les résultats de l'essai.
9. Après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
10. Leucémie à plasmocytes.
11. Une semaine avant la leucaphérèse et une semaine avant la perfusion de cellules CART, traité avec plus de 5 mg/j de prednisone (ou une quantité égale d'autres corticostéroïdes).
12. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie d'immunodéficience ou d'une autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur.
13. Infection active incontrôlée.
14. Traitement antérieur avec la thérapie CAR T ou toute autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
15. Inoculation du vaccin vivant dans les quatre semaines précédant l'inscription.
16. Infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (y compris les porteurs), la syphilis, ainsi que les maladies d'immunodéficience congénitale acquises, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH.
17. Avoir des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie et de maladie mentale.
18. Participé à tout autre essai clinique dans les trois mois.
19. Les enquêteurs pensent qu'il existe d'autres circonstances qui ne conviennent pas à l'essai.