Uno studio sul trattamento delle cellule CAR-T diretto da BCMA in soggetti con mieloma multiplo r/r

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare a questo studio e ha firmato il consenso informato.
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina.
3. Soddisfare i criteri accettati a livello internazionale per la diagnosi di mieloma multiplo (criteri diagnostici IMWG 2014).

4. Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

   • I soggetti devono aver ricevuto almeno due regimi terapeutici (tra cui terapia con inibitori del proteasoma o immunomodulatori, progressione della malattia o recidiva dopo l'ultima terapia).
   • I soggetti hanno ricevuto un solo regime terapeutico, ma i ricercatori ritengono che i pazienti abbiano esigenze terapeutiche insoddisfatte o che non possano trarre beneficio dalle attuali opzioni terapeutiche.

5. I soggetti hanno una o più lesioni da mieloma multiplo misurabili, devono includere una delle seguenti condizioni:

   • Proteina M sierica≥1 g/dl(10g/L)
   • Proteina M urinaria≥200 mg/24h
   • Catena leggera libera sierica (sFLC): rapporto κ/λ anormale e ≥10 mg/dl
6. Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico.
7. Almeno 2 settimane dalla terapia con anticorpi monoclonali prima della terapia con cellule CAR T.
8. Punteggio ECOG 0 - 1.
9. Funzione diastolica cardiaca normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (rilevata dall'ecocardiografia), nessuna aritmia grave.
10. Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% all'aria ambiente.
11. Nessuna controindicazione della leucaferesi.
12. Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
13. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo, fino a 7 giorni prima della terapia cellulare e tutti i soggetti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergia ai prodotti cellulari.
2. Qualsiasi tipo di questi test di laboratorio: incluso ma non limitato a, bilirubina totale sierica ≧ 1,5 mg/dl, ALT sierica, AST≧2,5×ULN, creatinina sierica≧2,0 mg/dl, Hb (emoglobina) <80 g/L, neutrofili <1000/mm^3, piastrine <50000/mm^3 o conta piastrinica mantenuta dalla trasfusione.
3. Soggetti con le seguenti malattie cardiovascolari clinicamente significative.
4. Una storia di trauma craniocerebrale, disturbo della coscienza, epilessia, grave ischemia cerebrale o malattia emorragica.
5. Utilizzare qualsiasi anticoagulante (tranne l'aspirina).
6. Pazienti che richiedono un trattamento urgente a causa della progressione del tumore o della compressione del midollo spinale.
7. Pazienti con metastasi del SNC o sintomi di coinvolgimento del SNC.
8. Gli investigatori giudicano che qualsiasi aumento del rischio del soggetto o interferenza con i risultati del processo.
9. Dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
10. Leucemia plasmacellulare.
11. Una settimana prima della leucaferesi e una settimana prima dell'infusione di cellule CART, trattate con più di 5 mg/die di prednisone (o una quantità uguale di altri corticosteroidi).
12. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune o qualsiasi malattia da immunodeficienza o altra malattia che necessiti di terapia immunosoppressiva.
13. Infezione attiva incontrollata.
14. Trattamento precedente con terapia CAR T o qualsiasi altra terapia con cellule T geneticamente modificate.
15. Inoculazione di vaccino vivo entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
16. Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (inclusi i portatori), sifilide, così come malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse ma non limitate a persone con infezione da HIV.
17. Avere una storia di alcolismo, tossicodipendenza e malattie mentali.
18. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro tre mesi.
19. Gli inquirenti ritengono che vi siano altre circostanze non idonee al processo.