Badanie leczenia komórek CAR-T kierowanych przez BCMA u pacjentów ze szpiczakiem mnogim r/r

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę.
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Spełniają międzynarodowe kryteria rozpoznawania szpiczaka mnogiego (kryteria diagnostyczne IMWG 2014).

4. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy spełniają co najmniej jeden z następujących warunków:

   • Pacjenci musieli otrzymać co najmniej dwa schematy leczenia (w tym terapię inhibitorem proteasomu lub immunomodulatorem, postęp choroby lub nawrót choroby po ostatniej terapii).
   • Pacjenci otrzymali tylko jeden schemat terapii, ale badacze oceniają, że pacjenci mają niezaspokojone potrzeby terapeutyczne lub nie mogą odnieść korzyści z obecnych opcji leczenia.

5. Pacjenci mają jedną lub więcej mierzalnych zmian szpiczaka mnogiego, muszą spełniać jeden z następujących warunków:

   • Białko M w surowicy ≥1 g/dl (10 g/l)
   • Białko M w moczu ≥200 mg/24h
   • Wolny łańcuch lekki w surowicy (sFLC): nieprawidłowy stosunek κ/λ i ≥10 mg/dl
6. Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego.
7. Co najmniej 2 tygodnie od terapii przeciwciałami monoklonalnymi przed terapią komórkami T CAR.
8. Wyniki ECOG 0 - 1.
9. Czynność rozkurczowa serca prawidłowa, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (wykrywana w badaniu echokardiograficznym), brak poważnych zaburzeń rytmu.
10. Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
11. Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
12. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, ich test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny do 7 dni przed terapią komórkową, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają historię alergii na produkty komórkowe.
2. Wszelkiego rodzaju badania laboratoryjne: w tym między innymi bilirubina całkowita w surowicy≧1,5 mg/dl, ALT w surowicy, AST≧2,5×GGN, kreatynina w surowicy ≧2,0 mg/dl, Hb (hemoglobina) <80 g/l, neutrofile <1000/mm^3, płytki krwi ≦50000/mm^3 lub liczba płytek krwi utrzymana dzięki transfuzji.
3. Osoby z następującymi klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia.
4. Historia urazu czaszkowo-mózgowego, zaburzenia świadomości, padaczka, ciężkie niedokrwienie mózgu lub choroba krwotoczna.
5. Użyj dowolnego antykoagulantu (z wyjątkiem aspiryny).
6. Pacjenci wymagający pilnego leczenia z powodu progresji guza lub ucisku rdzenia kręgowego.
7. Pacjenci z przerzutami do OUN lub objawami zajęcia OUN.
8. Badacze oceniają, że każde zwiększenie ryzyka podmiotu lub ingerencja w wyniki badania.
9. Po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
10. Białaczka plazmocytowa.
11. Tydzień przed leukaferezą i tydzień przed infuzją komórek CART, leczony prednizonem w dawce większej niż 5 mg/dobę (lub taką samą ilością innych kortykosteroidów).
12. Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub chorobą niedoboru odporności lub inną chorobą wymagającą leczenia immunosupresyjnego.
13. Niekontrolowana aktywna infekcja.
14. Wcześniejsze leczenie terapią CAR T lub jakąkolwiek inną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
15. Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu czterech tygodni przed rejestracją.
16. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (w tym nosiciele), kiła, a także nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV.
17. Masz historię alkoholizmu, narkomanii i choroby psychicznej.
18. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy.
19. Śledczy uważają, że istnieją inne okoliczności, które nie nadają się do procesu.