Studie BCMA řízené léčby CAR-T buňkami u pacientů s r/r mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas.
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena.
3. Splňte mezinárodně uznávaná kritéria pro diagnostiku mnohočetného myelomu (diagnostika IMWG 2014).

4. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

   • Subjekty musí dostat alespoň dva terapeutické režimy (včetně proteazomového inhibitoru nebo imunomodulátorové terapie, progrese onemocnění nebo relapsu po poslední terapii).
   • Subjekty dostaly pouze jeden léčebný režim, ale výzkumníci soudí, že pacienti mají neuspokojené potřeby léčby nebo nemohou mít prospěch ze současných možností léčby.

5. Subjekty mají jednu nebo více měřitelných lézí mnohočetného myelomu, musí zahrnovat jeden z následujících stavů:

   • Sérový M protein≥1 g/dl (10g/l)
   • M protein v moči≥200 mg/24h
   • Sérový volný lehký řetězec (sFLC): poměr κ/λ abnormální a ≥10 mg/dl
6. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením.
7. Alespoň 2 týdny od terapie monoklonálními protilátkami před terapií CAR T buňkami.
8. ECOG skóre 0:1.
9. Normální srdeční diastolická funkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (zjištěno echokardiografií), bez závažné arytmie.
10. Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
11. Žádné kontraindikace leukaferézy.
12. Očekávané přežití > 12 týdnů.
13. Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní až do 7 dnů před buněčnou terapií a všechny subjekty musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze alergii na buněčné produkty.
2. Jakýkoli druh těchto laboratorních testů: včetně, ale bez omezení, celkového bilirubinu v séru ≧ 1,5 mg/dl, sérová ALT, AST≧2,5×ULN, sérový kreatinin ≧ 2,0 mg/dl, Hb (hemoglobin)<80g/l, neutrofily<1000/mm^3, krevní destičky≦50000/mm^3 nebo počet krevních destiček udržovaný transfuzí.
3. Subjekty s následujícími klinicky významnými kardiovaskulárními chorobami.
4. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, těžké mozkové ischemie nebo hemoragického onemocnění.
5. Použijte jakýkoli antikoagulant (kromě aspirinu).
6. Pacienti vyžadující urgentní léčbu kvůli progresi nádoru nebo kompresi míchy.
7. Pacienti s metastázami do CNS nebo příznaky postižení CNS.
8. Vyšetřovatelé soudí, že jakékoli zvýšení rizika subjektu nebo zásah do výsledků pokusu.
9. Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
10. Plazmatická leukémie.
11. Jeden týden před leukaferézou a jeden týden před infuzí buněk CART, léčeni více než 5 mg/den prednisonu (nebo stejným množstvím jiných kortikosteroidů).
12. Subjekty s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním imunitní nedostatečnosti nebo jiným onemocněním, které potřebují imunosupresivní terapii.
13. Nekontrolovaná aktivní infekce.
14. Předchozí léčba terapií CAR T nebo jakoukoli jinou terapií geneticky modifikovanými T lymfocyty.
15. Naočkování živou vakcínou do čtyř týdnů před zařazením.
16. Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), syfilis, stejně jako získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV.
17. Mít v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost a duševní onemocnění.
18. Během tří měsíců se účastnil jakékoli jiné klinické studie.
19. Vyšetřovatelé se domnívají, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro proces.