En undersøgelse af BCMA-rettet CAR-T-cellebehandling hos forsøgspersoner med r/r myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.
2. Alder 18-70 år, mand eller kvinde.
3. Opfyld de internationalt accepterede kriterier for diagnosticering af myelomatose (IMWG diagnostiske kriterier 2014).

4. Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som opfylder mindst én af følgende betingelser:

   • Forsøgspersoner skal have modtaget mindst to behandlingsregimer (inklusive proteasomhæmmer- eller immunmodulatorterapi, sygdomsfremgang eller tilbagefald efter den sidste behandling).
   • Forsøgspersonerne har kun modtaget ét terapiregime, men efterforskerne vurderer, at patienter har udækkede behandlingsbehov eller ikke kan få gavn af de nuværende behandlingsmuligheder.

5. Forsøgspersoner har en eller flere målbare myelomatose læsioner, skal omfatte en af ​​følgende tilstande:

   • Serum M-protein≥1 g/dl (10 g/l)
   • Urin M-protein≥200 mg/24 timer
   • Serumfri let kæde(sFLC): κ/λ-forhold unormalt og ≥10 mg/dl
6. Knoglemarvsprøve bekræftes som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse.
7. Mindst 2 uger fra monoklonalt antistofbehandling før CAR T-cellebehandling.
8. ECOG scorer 0-1.
9. Normal hjertediastolisk funktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (påvist ved ekkokardiografi), ingen alvorlig arytmi.
10. Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft.
11. Ingen kontraindikationer af leukaferese.
12. Forventet overlevelse > 12 uger.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ, indtil 7 dage før celleterapi, og alle forsøgspersoner skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi over for cellulære produkter.
2. Enhver form for disse laboratorietests: inklusive, men ikke begrænset til, total serumbilirubin≧1,5mg/dl, serum ALT, AST≧2,5×ULN, serum kreatinin≧2,0mg/dl, Hb (hæmoglobin)<80g/L, neutrofiler <1000/mm^3, blodplader≦50000/mm^3 eller trombocyttal vedligeholdt ved transfusion.
3. Personer med følgende klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme.
4. En historie med kraniocerebralt traume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, svær cerebral iskæmi eller hæmoragisk sygdom.
5. Brug enhver antikoagulant (undtagen aspirin).
6. Patienter, der kræver akut behandling på grund af tumorprogression eller rygmarvskompression.
7. Patienter med CNS-metastaser eller symptomer på CNS-involvering.
8. Efterforskerne vurderer, at enhver stigning i risikoen for forsøgspersonen eller interferens med resultaterne af forsøget.
9. Efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Plasmacelleleukæmi.
11. En uge før leukaferese og en uge før CART-celleinfusion, behandlet med mere end 5 mg/d prednison (eller en tilsvarende mængde andre kortikosteroider).
12. Personer med en hvilken som helst autoimmun sygdom eller enhver immundefektsygdom eller anden sygdom med behov for immunsuppressiv terapi.
13. Ukontrolleret aktiv infektion.
14. Forudgående behandling med CA T-terapi eller enhver anden genetisk modificeret T-celleterapi.
15. Levende vaccinepodning inden for fire uger før tilmelding.
16. Hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive bærere), syfilis såvel som erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-smittede personer.
17. Har en historie med alkoholisme, stofmisbrug og psykisk sygdom.
18. Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for tre måneder.
19. Efterforskerne mener, at der er andre forhold, som ikke egner sig til retssagen.