Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Le nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (NINBOST2018)

5 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Le nintédanib chez des patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) - un essai multicentrique de phase II

Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité du nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) après une allogreffe de cellules hématopoïétiques. Tous les patients de l'étude atteints de BOS seront traités avec le médicament à l'étude Nintedanib (300 mg/jour) en tant que thérapie complémentaire à leur traitement immunosuppresseur de base sur une période de traitement de 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Recrutement

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) est une option de traitement établie pour plusieurs troubles malins et non malins. Une limitation importante de la survie à long terme après HCT est la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD). La manifestation de la cGvHD dans les poumons, la bronchiolite oblitérante (BO - si prouvée par une biopsie pulmonaire) ou le syndrome de la bronchiolite oblitérante (BOS - diagnostic clinique), a une incidence rapportée comprise entre 5 et 20 %. Malgré différentes approches thérapeutiques, le pronostic de la BO reste médiocre, avec une mortalité globale à 3 ans pouvant atteindre 65 %. Le nintedanib est un dérivé d'indolinone disponible par voie orale qui se lie de manière compétitive aux récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), aux récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et aux récepteurs du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Les activités anti-fibrotiques du nintedanib peuvent avoir un impact sur l'évolution progressive des maladies pulmonaires fibrotiques telles que la BO. Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité du nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante suite à une allogreffe de cellules hématopoïétiques.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Estimé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
20

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11471
        • Recrutement
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contact:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Contact:
          • Joerg Halter, PD Dr. med
          • Numéro de téléphone: +41 61 328 65 74
          • E-mail: joerg.halter@usb.ch
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Intervalle de temps depuis la greffe

  • BOS tel que défini par les critères du National Institute of Health (NIH):

    1. VEMS/capacité vitale < 0,7 ou le cinquième centile de la valeur prédite.
    2. VEMS < 75 % de la valeur prédite avec une baisse ≥ 10 % sur moins de 2 ans.
    3. Absence d'infection dans les voies respiratoires, documentée par des examens dirigés par des symptômes cliniques, tels que des radiographies pulmonaires, des tomodensitogrammes (TDM) ou des cultures microbiologiques (aspiration des sinus, dépistage viral des voies respiratoires supérieures, culture d'expectoration et lavage broncho-alvéolaire) .
    4. L'une des 2 fonctionnalités de support de BOS : 1. Preuve de piégeage d'air par TDM expiratoire ou épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie par TDM thoracique à haute résolution, ou 2. Preuve de piégeage d'air par PFT : volume résiduel > 120 % du volume prévu ou volume résiduel/capacité pulmonaire totale élevée en dehors de l'intervalle de confiance de 90 % intervalle et diagnostic antérieur ou actuel de cGvHD selon les critères NIH ou BO prouvé histologiquement
  • Diagnostic de BOS dans les 6 mois précédant l'inscription ou diagnostic antérieur de BOS avec une diminution absolue du pourcentage de volume expiratoire maximal prévu en 1 seconde (VEM1) de >/= 10 % au cours des 12 derniers mois avant l'inclusion

Critère d'exclusion

  • Intolérance connue au nintedanib ou à l'un de ses composants
  • Grossesse ou allaitement
  • ALT sérique > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si entièrement expliquée par la GvHD hépatique ou la bilirubine totale > 3 x la LSN sauf si entièrement expliquée par la GvHD hépatique
  • Toute infection pulmonaire aiguë par des virus, des bactéries ou des champignons dans les quatre semaines précédant l'inclusion à l'étude
  • Oxygénothérapie chronique; ventilation non invasive
  • Incapacité à donner un consentement éclairé ou à effectuer des tests répétés de la fonction pulmonaire (PFT)
  • Espérance de vie < 1 an au moment de l'inscription comme suggéré par le médecin traitant
  • Hématologie maligne en cas de rechute hématologique
  • Angine de poitrine symptomatique
  • Anticoagulation thérapeutique (anti-agrégant plaquettaire prophylactique primaire ou secondaire autorisé)
  • Chirurgie abdominale récente ou ulcère gastrique non traité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Nintédanib
Nintédanib 150 mg Kps bid (voie orale)
Médicament: Nintédanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral) ; afin de gérer les événements indésirables, la dose de nintedanib peut être réduite de 150 mg deux fois par jour à 100 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux d'événements indésirables entraînant l'interruption/l'arrêt du traitement de l'étude
Délai: du dépistage au mois 12 après le dépistage
événements indésirables de la gravité suivante selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) : Diarrhée ≥ grade 3 ; Nausées ≥ grade 3 ; Vomissements ≥ grade 3 ; Douleur abdominale ≥ grade 3 ; Élévation des enzymes hépatiques (AST, ALT) ≥ grade 2 ; Élévation de la bilirubine totale ≥ 2
du dépistage au mois 12 après le dépistage

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changement absolu du pourcentage du VEMS prédit de ≥ 10 % par rapport au VEMS avant l'inscription (p. ex., 50 % à 40 % du VEMS prédit), confirmé par 2 tests de la fonction pulmonaire (PFT) effectués à au moins deux semaines d'intervalle et après exclusion des infections et des causes pulmonaires
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète, (mesuré en litres)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
modification de la capacité pulmonaire totale (TLC)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
le volume dans les poumons à l'inflation maximale (mesuré en litres)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
mesure dans laquelle l'oxygène passe des alvéoles pulmonaires dans le sang (mesuré en "ml/min/kPa)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de l'oxyde nitrique expiré (eNO)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de l'oxyde nitrique expiré (eNO) (mesuré en parties par milliard)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Lavage de l'azote (N2)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Ce qui suit décrit un test d'azote à respiration unique : un sujet prend une bouffée d'oxygène à 100 % et expire à travers une valve unidirectionnelle mesurant la teneur et le volume d'azote. Un tracé de la concentration d'azote (en % du gaz total) par rapport au volume expiré est obtenu en augmentant la concentration d'azote de zéro au pourcentage d'azote dans les alvéoles. La concentration d'azote est initialement nulle car le sujet expire l'oxygène de l'espace mort qu'il vient de respirer (ne participe pas à l'échange alvéolaire) et monte lorsque l'air alvéolaire se mélange à l'air de l'espace mort. L'espace mort peut être déterminé à partir de cette courbe en traçant une ligne verticale le long de la courbe de telle sorte que les zones sous la courbe (à gauche de la ligne) et au-dessus de la courbe (à droite de la ligne) soient égales
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements en 6 minutes à pied (6-MWD)
Délai: 6-MWD sera effectué lors de la sélection, après 6, après 12 mois
un test de marche standardisé de 6 minutes sera effectué en respirant l'air ambiant et effectué conformément aux directives de l'American Thoracic Society. Une baisse significative de la saturation artérielle en oxygène mesurée par voie transcutanée (SaO2) est définie comme un ΔSaO2 ≥ 4 % ou SaO2 < 90 %. Un changement significatif dans la distance de marche sera Δ distance = 40 mètres.
6-MWD sera effectué lors de la sélection, après 6, après 12 mois
doses cumulées de stéroïdes
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
doses de stéroïdes par mois (en mg)
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
apparition de GvHD dans d'autres organes
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
apparition de GvHD dans d'autres organes
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
survie sans maladie de la maladie hématologique sous-jacente
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
survie sans maladie de la maladie hématologique sous-jacente
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ)
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Le SGRQ est conçu pour mesurer l'altération de la santé chez les patients souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ; 3 scores composants sont calculés : symptômes ; activité; répercussions. Chaque réponse au questionnaire a un « poids » unique dérivé empiriquement. Le poids le plus bas possible est zéro et le plus élevé est 100.
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le score de classement NIH GvHD
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Score pulmonaire basé sur les symptômes du NIH (score 0 : aucun symptôme, score 1 : essoufflement dans les escaliers, score 2 : essoufflement sur terrain plat, score 3 : essoufflement au repos ou nécessitant de l'oxygène)
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le questionnaire FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant)
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
des patients HSCT spécifiques ont validé un questionnaire d'auto-évaluation à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points et couvrant 4 domaines spécifiques qui incluent le bien-être physique, social et familial, émotionnel et fonctionnel. La notation produit une plage de 0 à 148, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie (QOL).
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
la survie globale
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
la survie globale
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
20 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
8 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
14 janvier 2019

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
15 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
5 décembre 2025

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 2018-00837; me17Hostettler

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Nintédanib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

Paramètres des cookies

Nous utilisons des cookies pour nous assurer de vous offrir la meilleure expérience sur notre site Web. Pour plus de détails, lisez attentivement notre Politique de confidentialité et de cookies. ...>>>Vous pouvez modifier vos préférences ou retirer votre consentement à tout moment en supprimant les cookies de votre site Web ou de votre ordinateur comme décrit dans la politique. Veuillez l'accepter et choisir vos préférences en cochant les cases correspondantes dans la section "Gérer les paramètres" ci-dessous. Veuillez lire attentivement nos Conditions d'utilisation avant de continuer à utiliser une partie de ce site Web.
«Gérer les paramètres