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Le nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (NINBOST2018)

31 janvier 2024 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Le nintédanib chez des patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) - un essai multicentrique de phase II

Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité du nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) après une allogreffe de cellules hématopoïétiques. Tous les patients de l'étude atteints de BOS seront traités avec le médicament à l'étude Nintedanib (300 mg/jour) en tant que thérapie complémentaire à leur traitement immunosuppresseur de base sur une période de traitement de 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) est une option de traitement établie pour plusieurs troubles malins et non malins. Une limitation importante de la survie à long terme après HCT est la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD). La manifestation de la cGvHD dans les poumons, la bronchiolite oblitérante (BO - si prouvée par une biopsie pulmonaire) ou le syndrome de la bronchiolite oblitérante (BOS - diagnostic clinique), a une incidence rapportée comprise entre 5 et 20 %. Malgré différentes approches thérapeutiques, le pronostic de la BO reste médiocre, avec une mortalité globale à 3 ans pouvant atteindre 65 %. Le nintedanib est un dérivé d'indolinone disponible par voie orale qui se lie de manière compétitive aux récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), aux récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et aux récepteurs du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Les activités anti-fibrotiques du nintedanib peuvent avoir un impact sur l'évolution progressive des maladies pulmonaires fibrotiques telles que la BO. Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité du nintédanib chez les patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante suite à une allogreffe de cellules hématopoïétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11471
        • Recrutement
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contact:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Contact:
          • Joerg Halter, PD Dr. med
          • Numéro de téléphone: +41 61 328 65 74
          • E-mail: joerg.halter@usb.ch
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Intervalle de temps depuis la greffe

  • BOS tel que défini par les critères du National Institute of Health (NIH):

    1. VEMS/capacité vitale < 0,7 ou le cinquième centile de la valeur prédite.
    2. VEMS < 75 % de la valeur prédite avec une baisse ≥ 10 % sur moins de 2 ans.
    3. Absence d'infection dans les voies respiratoires, documentée par des examens dirigés par des symptômes cliniques, tels que des radiographies pulmonaires, des tomodensitogrammes (TDM) ou des cultures microbiologiques (aspiration des sinus, dépistage viral des voies respiratoires supérieures, culture d'expectoration et lavage broncho-alvéolaire) .
    4. L'une des 2 fonctionnalités de support de BOS : 1. Preuve de piégeage d'air par TDM expiratoire ou épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie par TDM thoracique à haute résolution, ou 2. Preuve de piégeage d'air par PFT : volume résiduel > 120 % du volume prévu ou volume résiduel/capacité pulmonaire totale élevée en dehors de l'intervalle de confiance de 90 % intervalle et diagnostic antérieur ou actuel de cGvHD selon les critères NIH ou BO prouvé histologiquement
  • Diagnostic de BOS dans les 6 mois précédant l'inscription ou diagnostic antérieur de BOS avec une diminution absolue du pourcentage de volume expiratoire maximal prévu en 1 seconde (VEM1) de >/= 10 % au cours des 12 derniers mois avant l'inclusion

Critère d'exclusion

  • Intolérance connue au nintedanib ou à l'un de ses composants
  • Grossesse ou allaitement
  • ALT sérique > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si entièrement expliquée par la GvHD hépatique ou la bilirubine totale > 3 x la LSN sauf si entièrement expliquée par la GvHD hépatique
  • Toute infection pulmonaire aiguë par des virus, des bactéries ou des champignons dans les quatre semaines précédant l'inclusion à l'étude
  • Oxygénothérapie chronique; ventilation non invasive
  • Incapacité à donner un consentement éclairé ou à effectuer des tests répétés de la fonction pulmonaire (PFT)
  • Espérance de vie < 1 an au moment de l'inscription comme suggéré par le médecin traitant
  • Hématologie maligne en cas de rechute hématologique
  • Angine de poitrine symptomatique
  • Anticoagulation thérapeutique (anti-agrégant plaquettaire prophylactique primaire ou secondaire autorisé)
  • Chirurgie abdominale récente ou ulcère gastrique non traité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nintédanib
Nintédanib 150 mg Kps bid (voie orale)
Médicament: Nintédanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral) ; afin de gérer les événements indésirables, la dose de nintedanib peut être réduite de 150 mg deux fois par jour à 100 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux d'événements indésirables entraînant l'interruption/l'arrêt du traitement de l'étude
Délai: du dépistage au mois 12 après le dépistage
événements indésirables de la gravité suivante selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) : Diarrhée ≥ grade 3 ; Nausées ≥ grade 3 ; Vomissements ≥ grade 3 ; Douleur abdominale ≥ grade 3 ; Élévation des enzymes hépatiques (AST, ALT) ≥ grade 2 ; Élévation de la bilirubine totale ≥ 2
du dépistage au mois 12 après le dépistage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changement absolu du pourcentage du VEMS prédit de ≥ 10 % par rapport au VEMS avant l'inscription (p. ex., 50 % à 40 % du VEMS prédit), confirmé par 2 tests de la fonction pulmonaire (PFT) effectués à au moins deux semaines d'intervalle et après exclusion des infections et des causes pulmonaires
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète, (mesuré en litres)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
modification de la capacité pulmonaire totale (TLC)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
le volume dans les poumons à l'inflation maximale (mesuré en litres)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
mesure dans laquelle l'oxygène passe des alvéoles pulmonaires dans le sang (mesuré en "ml/min/kPa)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de l'oxyde nitrique expiré (eNO)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Modification de l'oxyde nitrique expiré (eNO) (mesuré en parties par milliard)
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Lavage de l'azote (N2)
Délai: Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Ce qui suit décrit un test d'azote à respiration unique : un sujet prend une bouffée d'oxygène à 100 % et expire à travers une valve unidirectionnelle mesurant la teneur et le volume d'azote. Un tracé de la concentration d'azote (en % du gaz total) par rapport au volume expiré est obtenu en augmentant la concentration d'azote de zéro au pourcentage d'azote dans les alvéoles. La concentration d'azote est initialement nulle car le sujet expire l'oxygène de l'espace mort qu'il vient de respirer (ne participe pas à l'échange alvéolaire) et monte lorsque l'air alvéolaire se mélange à l'air de l'espace mort. L'espace mort peut être déterminé à partir de cette courbe en traçant une ligne verticale le long de la courbe de telle sorte que les zones sous la courbe (à gauche de la ligne) et au-dessus de la courbe (à droite de la ligne) soient égales
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués lors du dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements en 6 minutes à pied (6-MWD)
Délai: 6-MWD sera effectué lors de la sélection, après 6, après 12 mois
un test de marche standardisé de 6 minutes sera effectué en respirant l'air ambiant et effectué conformément aux directives de l'American Thoracic Society. Une baisse significative de la saturation artérielle en oxygène mesurée par voie transcutanée (SaO2) est définie comme un ΔSaO2 ≥ 4 % ou SaO2 < 90 %. Un changement significatif dans la distance de marche sera Δ distance = 40 mètres.
6-MWD sera effectué lors de la sélection, après 6, après 12 mois
doses cumulées de stéroïdes
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
doses de stéroïdes par mois (en mg)
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
apparition de GvHD dans d'autres organes
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
apparition de GvHD dans d'autres organes
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
survie sans maladie de la maladie hématologique sous-jacente
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
survie sans maladie de la maladie hématologique sous-jacente
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ)
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Le SGRQ est conçu pour mesurer l'altération de la santé chez les patients souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ; 3 scores composants sont calculés : symptômes ; activité; répercussions. Chaque réponse au questionnaire a un « poids » unique dérivé empiriquement. Le poids le plus bas possible est zéro et le plus élevé est 100.
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le score de classement NIH GvHD
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
Score pulmonaire basé sur les symptômes du NIH (score 0 : aucun symptôme, score 1 : essoufflement dans les escaliers, score 2 : essoufflement sur terrain plat, score 3 : essoufflement au repos ou nécessitant de l'oxygène)
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
changements dans le questionnaire FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant)
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
des patients HSCT spécifiques ont validé un questionnaire d'auto-évaluation à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points et couvrant 4 domaines spécifiques qui incluent le bien-être physique, social et familial, émotionnel et fonctionnel. La notation produit une plage de 0 à 148, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie (QOL).
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
la survie globale
Délai: évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois
la survie globale
évalué au dépistage, après 1, 2, 3, 6, 9, 12 et après 13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2019

Première publication (Réel)

15 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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