Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (NINBOST2018)
Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) - et multicenter fase II-forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
- Telefonnummer: +41 61 328 69 16
- E-mail: katrin.hostettler@usb.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sandra Kunze
- Telefonnummer: +41 61 328 55 10
- E-mail: Sandra.Kunze@usb.ch
Studiesteder
-
-
-
Riyadh, Saudi Arabien, 11471
- Rekruttering
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Kontakt:
- Marwan Shaheen, MD
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Rekruttering
- Clinic of Hematology, University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Joerg Halter, PD Dr. med
- Telefonnummer: +41 61 328 65 74
- E-mail: joerg.halter@usb.ch
-
Basel, Schweiz, 4031
- Rekruttering
- Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
- Telefonnummer: +41 61 328 69 16
- E-mail: katrin.hostettler@usb.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidsinterval fra transplantation
BOS som defineret i henhold til National Institute of Health (NIH) kriterier:
- FEV1/vital kapacitet < 0,7 eller den femte percentil af forudsagt.
- FEV1 < 75 % af forventet med ≥ 10 % fald over mindre end 2 år.
- Fravær af infektion i luftvejene, dokumenteret med undersøgelser styret af kliniske symptomer, såsom røntgenbilleder af thorax, computertomografiske (CT) scanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspiration, øvre luftvejsvirusscreening, sputumkultur og bronkoalveolær lavage) .
- En af de 2 understøttende funktioner i BOS: 1. Bevis for luftindfangning ved ekspiratorisk CT eller lille luftvejsfortykkelse eller bronkiektasi ved højopløselig thorax-CT, eller 2. Bevis for luftindfangning ved PFT'er: restvolumen > 120 % af forventet eller restvolumen/total lungekapacitet forhøjet uden for 90 % konfidens. interval og tidligere eller nuværende diagnose af cGvHD i henhold til NIH-kriterier eller histologisk bevist BO
- Diagnose af BOS inden for 6 måneder før indskrivning eller forudgående diagnose af BOS med et absolut fald i procentdelen af forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) med >/= 10 % inden for de seneste 12 måneder før inklusion
Eksklusionskriterier
- Kendt intolerance over for Nintedanib eller nogen af dets bestanddele
- Graviditet eller amning
- Serum ALT > 5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det udelukkende forklares med lever GvHD eller total bilirubin > 3x ULN, medmindre det forklares fuldstændigt af lever GvHD
- Enhver akut lungeinfektion med vira, bakterier eller svampe inden for fire uger før undersøgelsens inklusion
- Kronisk iltbehandling; non-invasiv ventilation
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at udføre gentagne lungefunktionstests (PFT)
- Forventet levetid < 1 år på indskrivningstidspunktet som foreslået af den behandlende læge
- Hæmatologisk malignitet ved hæmatologisk tilbagefald
- Symptomatisk angina pectoris
- Terapeutisk antikoagulering (primær eller sekundær profylaktisk anti-aggregering af blodplader tilladt)
- Nylig abdominal operation eller ubehandlet mavesår
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral)
|
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral); For at håndtere bivirkninger kan dosis af Nintedanib reduceres fra 150 mg to gange dagligt til 100 mg to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
frekvens af uønskede hændelser, der fører til afbrydelse/ophør af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: fra screening til måned 12 efter screening
|
bivirkninger af følgende sværhedsgrad i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE): Diarré ≥ grad 3; Kvalme ≥ grad 3; Opkastning ≥ grad 3; Mavesmerter ≥ grad 3; Forhøjelse af leverenzymer (AST, ALT) ≥ grad 2; Forhøjelse af total bilirubin ≥ 2
|
fra screening til måned 12 efter screening
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring af procentdelen af forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
absolut ændring af procentdelen af forudsagt FEV1 med ≥10 % fra FEV1 før tilmelding (f.eks. 50 % til 40 % forudsagt FEV1), bekræftet af 2 lungefunktionstests (PFT) udført med mindst to ugers mellemrum og efter udelukkelse af infektioner og ekstra lunge årsager
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændring i forceret vitalkapacitet (FVC)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
luftmængde, der kan blæses ud med magt efter fuld inspiration, (målt i liter)
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændring i total lungekapacitet (TLC)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
volumen i lungerne ved maksimal inflation (målt i liter)
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
Ændring i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
i hvilket omfang ilt passerer fra luftsækkene i lungerne til blodet (målt i "ml/min/kPa)
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
Ændring i udåndet nitrogenoxid (eNO)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
Ændring i udåndet nitrogenoxid (eNO) (målt i dele pr. milliard)
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
Nitrogen (N2)-udvaskning
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
Følgende beskriver en enkelt-ånded nitrogentest: Et forsøgsperson tager et åndedrag på 100 % ilt og ånder ud gennem en envejsventil, der måler nitrogenindhold og -volumen.
Et plot af nitrogenkoncentrationen (som % af total gas) vs. udløbet volumen opnås ved at øge nitrogenkoncentrationen fra nul til procentdelen af nitrogen i alveolerne.
Kvælstofkoncentrationen er oprindeligt nul, fordi forsøgspersonen udånder det døde rums ilt, de lige har indåndet (deltager ikke i alveolær udveksling), og klatrer, mens alveolær luft blandes med den døde rumluft.
Dødrummet kan bestemmes ud fra denne kurve ved at tegne en lodret linje ned langs kurven, således at arealerne under kurven (til venstre for linjen) og over kurven (højre for linjen) er ens.
|
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændringer på 6 minutters gåafstand (6-MWD)
Tidsramme: 6-MWD vil blive udført ved screening, efter 6, efter 12 måneder
|
standardiseret 6-minutters gangtest vil blive udført i luften i luften og udføres i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society.
Signifikant fald i transkutan målt arteriel iltmætning (SaO2) er defineret som en ΔSaO2 ≥ 4 % eller SaO2 < 90 %.
En væsentlig ændring i gåafstand vil være Δ afstand = 40 meter.
|
6-MWD vil blive udført ved screening, efter 6, efter 12 måneder
|
|
kumulative steroiddoser
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
steroiddoser pr. måned (i mg)
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
forekomst af GvHD i andre organer
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
forekomst af GvHD i andre organer
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
sygdomsfri overlevelse af underliggende hæmatologisk sygdom
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
sygdomsfri overlevelse af underliggende hæmatologisk sygdom
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændringer i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL); Der beregnes 3 komponentscore: symptomer; aktivitet; påvirkninger.
Hvert spørgeskemasvar har en unik empirisk udledt 'vægt'.
Den lavest mulige vægt er nul og den højeste er 100.
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændringer i NIH GvHD karakterscore
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
NIH symptombaseret lungescore (score 0: ingen symptomer, score 1: åndenød med trapper, score 2: åndenød på flad jord, score 3: åndenød i hvile eller iltbehov)
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
ændringer i funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) spørgeskema
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
specifikke HSCT-patienter validerede selvrapporteringsspørgeskema ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala og dækker 4 specifikke domæner, der inkluderer fysisk, socialt og familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære.
Scoring giver et interval fra 0-148, jo højere score, jo bedre livskvalitet (QOL).
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
samlet overlevelse
|
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Organisering af lungebetændelse
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Bronchiolitis
- Bronkitis
- Graft vs værtssygdom
- Bronchiolitis Obliterans syndrom
- Bronchiolitis Obliterans
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Nintedanib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-00837; me17Hostettler
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)
-
NCT07234760AfsluttetBronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)
-
NCT02181257Aktiv, ikke rekrutterendeBronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)
-
NCT07018804Tilmelding efter invitationMekanismer og målrettet terapi af luftvejsbasal celle dysfunktion i bronchiolitis obliterans syndromBronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)
-
NCT04107675AfsluttetStamcelletransplantationskomplikationer | GVHD, kronisk | Bronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)
-
NCT05654922Rekruttering
-
NCT01009619AfsluttetAfvisning af transplantat | Luftvejsinfektion | Bronchiolitis Obliterans syndrom | Lymfocytisk bronchiolitis
-
NCT06920199Rekruttering
-
NCT07297303RekrutteringBronchiolitis obliterable syndrom
-
NCT01807975Afsluttet
-
NCT07395232RekrutteringAtopisk keratokonjunktivitis
Kliniske forsøg med Nintedanib
-
NCT07485920Ikke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft i begrænset stadie (LS-SCLC)
-
NCT07588646Afsluttet
-
NCT05262751Afsluttet
-
NCT04938453Afsluttet
-
NCT05635071Ikke rekrutterer endnu
-
NCT03287947Afsluttet
-
NCT02788474Afsluttet
-
NCT02171156Godkendt til markedsføringIdiopatisk lungefibrose
-
NCT05624281Ikke længere tilgængeligLungesygdomme, interstitielle (i pædiatriske populationer) | Interstitiel lungesygdom hos børn (barn)
-
NCT02230982Ikke længere tilgængeligIdiopatisk lungefibrose