Nintedanib bij patiënten met bronchiolitis obliterans-syndroom na hematopoëtische stamceltransplantatie (NINBOST2018)
Nintedanib bij patiënten met Bronchiolitis Obliterans-syndroom na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) - een multicenter fase II-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
- Telefoonnummer: +41 61 328 69 16
- E-mail: katrin.hostettler@usb.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Sandra Kunze
- Telefoonnummer: +41 61 328 55 10
- E-mail: Sandra.Kunze@usb.ch
Studie Locaties
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11471
- Werving
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Contact:
- Marwan Shaheen, MD
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- Clinic of Hematology, University Hospital Basel
-
Contact:
- Joerg Halter, PD Dr. med
- Telefoonnummer: +41 61 328 65 74
- E-mail: joerg.halter@usb.ch
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
-
Contact:
- Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
- Telefoonnummer: +41 61 328 69 16
- E-mail: katrin.hostettler@usb.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tijdsinterval vanaf transplantatie
BOS zoals gedefinieerd volgens de criteria van het National Institute of Health (NIH):
- FEV1/vitale capaciteit < 0,7 of het vijfde percentiel van voorspeld.
- FEV1 < 75% van voorspeld met ≥ 10% afname in minder dan 2 jaar.
- Afwezigheid van infectie in de luchtwegen, gedocumenteerd met onderzoeken gericht op klinische symptomen, zoals thoraxfoto's, computertomografische (CT) scans of microbiologische culturen (sinusaspiratie, virale screening van de bovenste luchtwegen, sputumkweek en broncho-alveolaire lavage) .
- Een van de 2 ondersteunende functies van BOS: 1. Bewijs van luchtinsluiting door expiratoire CT of verdikking van de kleine luchtwegen of bronchiëctasie door hoge-resolutie thorax-CT, of 2. Bewijs van luchtinsluiting door PFT's: restvolume > 120% van voorspeld of restvolume/totale longcapaciteit verhoogd buiten de 90% betrouwbaarheid interval en eerdere of huidige diagnose van cGvHD volgens NIH-criteria of histologisch bewezen BO
- Diagnose van BOS binnen 6 maanden voor inschrijving of eerdere diagnose van BOS met een absolute afname van het percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) met >/= 10% in de afgelopen 12 maanden vóór opname
Uitsluitingscriteria
- Bekende intolerantie voor Nintedanib of een van de componenten ervan
- Zwangerschap of borstvoeding
- Serum ALT > 5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij volledig verklaard door lever-GvHD of totaal bilirubine > 3x ULN tenzij volledig verklaard door lever-GvHD
- Elke acute longinfectie met virussen, bacteriën of schimmels binnen vier weken vóór opname in het onderzoek
- Chronische zuurstoftherapie; niet-invasieve beademing
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om herhaalde longfunctietesten (PFT) uit te voeren
- Levensverwachting < 1 jaar op het moment van inschrijving zoals voorgesteld door de behandelend arts
- Hematologische maligniteit bij hematologische terugval
- Symptomatische angina pectoris
- Therapeutische antistolling (primaire of secundaire profylactische anti-aggregatie van bloedplaatjes toegestaan)
- Recente buikoperatie of onbehandelde maagzweer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oraal)
|
Nintedanib 150 mg Kps bid (oraal); om bijwerkingen te beheersen, kan de dosis Nintedanib worden verlaagd van 150 mg tweemaal daags tot 100 mg tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
het aantal bijwerkingen dat leidde tot onderbreking/stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: vanaf screening tot maand 12 na screening
|
bijwerkingen van de volgende ernst volgens Common terminology criteria for adverse events (CTCAE): Diarree ≥ graad 3; Misselijkheid ≥ graad 3; Braken ≥ graad 3; Buikpijn ≥ graad 3; Verhoging van leverenzymen (ASAT, ALAT) ≥ graad 2; Verhoging van totaal bilirubine ≥ 2
|
vanaf screening tot maand 12 na screening
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering van het percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
absolute verandering van het percentage voorspelde FEV1 met ≥10% ten opzichte van FEV1 vóór inschrijving (bijv. 50% tot 40% voorspelde FEV1), bevestigd door 2 longfunctietesten (PFT) uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste twee weken en na uitsluiting van infecties en extra pulmonale oorzaken
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
volume lucht dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie (gemeten in liters)
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
verandering in totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
het volume in de longen bij maximale inflatie (gemeten in liters)
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
Verandering in diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
mate waarin zuurstof vanuit de luchtzakken van de longen in het bloed komt (gemeten in "ml/min/kPa)
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (eNO)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) (gemeten in delen per miljard)
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
Stikstof (N2)-uitspoeling
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
Het volgende beschrijft een stikstoftest met één ademhaling: Een proefpersoon ademt 100% zuurstof in en ademt uit door een eenrichtingsklep die het stikstofgehalte en het volume meet.
Een grafiek van de stikstofconcentratie (als % van het totale gas) versus het uitgeademde volume wordt verkregen door de stikstofconcentratie te verhogen van nul tot het percentage stikstof in de longblaasjes.
De stikstofconcentratie is aanvankelijk nul omdat de proefpersoon de zuurstof uit de dode ruimte uitademt die hij zojuist heeft ingeademd (neemt niet deel aan alveolaire uitwisseling), en stijgt als alveolaire lucht zich vermengt met de dode ruimtelucht.
De dode ruimte kan uit deze curve worden bepaald door een verticale lijn langs de curve te trekken, zodat de gebieden onder de curve (links van de lijn) en boven de curve (rechts van de lijn) gelijk zijn
|
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
overstappen in 6 minuten loopafstand (6-MWD)
Tijdsspanne: 6-MWD wordt uitgevoerd bij screening, na 6, na 12 maanden
|
gestandaardiseerde 6-minuten looptest zal worden uitgevoerd met ademlucht en uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society.
Significante daling van transcutaan gemeten arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) wordt gedefinieerd als een ΔSaO2 ≥ 4% of SaO2 < 90%.
Een significante verandering in loopafstand is Δ afstand = 40 meter.
|
6-MWD wordt uitgevoerd bij screening, na 6, na 12 maanden
|
|
cumulatieve doses steroïden
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
doses steroïden per maand (in mg)
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
optreden van GvHD in andere organen
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
optreden van GvHD in andere organen
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
ziektevrije overleving van onderliggende hematologische ziekte
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
ziektevrije overleving van onderliggende hematologische ziekte
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
veranderingen in de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
De SGRQ is ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten bij patiënten met astma en chronische obstructieve longziekte (COPD); Er worden 3 componentscores berekend: symptomen; activiteit; effecten.
Elke vragenlijstrespons heeft een uniek empirisch afgeleid 'gewicht'.
Het laagst mogelijke gewicht is nul en het hoogste is 100.
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
veranderingen in de NIH GvHD-beoordelingsscore
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
NIH symptoomgebaseerde longscore (score 0: geen symptomen, score 1: kortademigheid bij trappen, score 2: kortademigheid op vlakke ondergrond, score 3: kortademigheid in rust of zuurstofbehoefte)
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
veranderingen in de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT).
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
gevalideerde zelfrapportagevragenlijst voor specifieke HSCT-patiënten met behulp van een 5-punts Likert-schaal en die 4 specifieke domeinen omvat, waaronder fysiek, sociaal en familiaal, emotioneel en functioneel welzijn.
Scoren levert een bereik op van 0-148, hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven (QOL).
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
algemeen overleven
|
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Longontsteking organiseren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Bronchiolitis
- Bronchitis
- Graft vs Host-ziekte
- Bronchiolitis Obliterans-syndroom
- Bronchiolitis Obliterans
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Nintedanib
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 2018-00837; me17Hostettler
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)
-
NCT07234760VoltooidBronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)
-
NCT02181257Actief, niet wervendBronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)
-
NCT07018804Aanmelden op uitnodigingBronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)
-
NCT04107675BeëindigdComplicaties bij stamceltransplantatie | GVHD, chronisch | Bronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)
Klinische onderzoeken op Nintedanib
-
NCT07485920Nog niet aan het wervenKleincellige longkanker in een beperkt stadium (LS-SCLC)
-
NCT07588646VoltooidStudy To Investigate The Potential DDI Between HEC585 And Pirfenidone/Nintedanib In Healthy SubjectsIdiopathische longfibrose
-
NCT05262751Voltooid
-
NCT03287947Beëindigd
-
NCT05635071Nog niet aan het werven
-
NCT02788474Voltooid
-
NCT02171156Goedgekeurd voor marketingIdiopathische longfibrose
-
NCT05624281Niet meer beschikbaarLongziekten, interstitieel (in pediatrische populaties) | Interstitiële longziekte bij kinderen (KIND)
-
NCT02230982Niet meer beschikbaarIdiopathische longfibrose