Etanercept pour traiter la granulomatose de Wegener

Cette étude examinera l'utilisation de l'étanercept (également appelé Enbrel ou TNFR:Fc) chez les patients atteints de granulomatose de Wegener, un type de vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins). La granulomatose de Wegener peut affecter de nombreuses parties du corps, y compris le cerveau, les nerfs, les yeux, les sinus, les poumons, les reins, le tractus intestinal, la peau, les articulations, le cœur et d'autres sites. Généralement, plus l'atteinte de la maladie est importante, plus elle met la vie en danger. Le traitement standard est une combinaison de prednisone et d'un agent cytotoxique, généralement du cyclophosphamide ou du méthotrexate. Cependant, de nombreux patients traités avec ce régime ont une rechute de la maladie, et d'autres ne peuvent pas prendre ces médicaments en raison d'effets secondaires graves. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'étanercept, et en particulier sa valeur pour réduire le besoin de prednisone et prévenir les rechutes de la maladie.

La Food and Drug Administration a approuvé l'étanercept pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, une autre maladie inflammatoire. Le médicament agit en bloquant l'activité du TNF-une protéine fabriquée par les globules blancs qui est impliquée dans le processus inflammatoire. Étant donné que la prednisone affecte également les protéines inflammatoires et diminue la production de TNF, l'utilisation d'étanercept peut réduire le besoin de prednisone chez les patients atteints de granulomatose de Wegener, et donc le risque de ses effets secondaires.

Les patients âgés de 10 à 70 ans atteints de granulomatose de Wegener qui n'ont jamais pris de prednisone, de méthotrexate ou de cyclophosphamide, ou qui ont pris ces médicaments pendant moins de 3 semaines peuvent être éligibles pour cette étude.

Les participants auront un examen des antécédents médicaux et un examen physique, y compris des études de laboratoire. Si médicalement indiqué, des radiographies, des consultations et des biopsies (ablation chirurgicale d'un petit échantillon de tissu) des organes affectés seront également effectuées. Tous les patients commenceront un traitement par prednisone, méthotrexate et étanercept. Ceux qui améliorent ce régime arrêteront progressivement la prednisone sur 3 mois. Ceux qui obtiennent une rémission de la maladie au bout de 3 mois supplémentaires seront assignés au hasard soit pour continuer à prendre l'étanercept et le méthotrexate pendant encore 12 mois, soit pour arrêter l'étanercept et continuer uniquement le méthotrexate pendant les 12 mois suivants (après quoi le méthotrexate sera progressivement arrêté). Les patients qui ne sont pas en rémission au bout de 6 mois continueront de prendre l'étanercept jusqu'à ce qu'ils entrent en rémission, moment auquel ils seront désignés pour arrêter ou ne pas arrêter l'étanercept, comme décrit ci-dessus. Les patients qui n'obtiennent pas de rémission dans les 12 mois suivant le début du traitement seront retirés de l'étude. Les patients qui ont une rechute de la maladie pendant l'étude seront probablement remplacés par un traitement à base de prednisone et de méthotrexate ou de cyclophosphamide. Les patients randomisés pour arrêter l'étanercept et qui ont une rechute dans l'année suivant l'arrêt du médicament peuvent se voir proposer un nouveau traitement selon ce protocole, mais avec la poursuite de l'étanercept pendant une année complète après la rémission.

Les patients seront évalués en clinique externe toutes les 2 à 4 semaines pendant les 4 premiers mois et tous les 1 à 3 mois par la suite. Les patients dont la maladie est en rémission et qui arrêtent tous les médicaments seront suivis tous les 3 à 6 mois pendant 2 ans. Les évaluations de suivi comprennent un examen physique, des prises de sang et, si médicalement indiqué, des radiographies. La durée totale de l'étude est de 60 à 70 mois.