Etanercept om de granulomatose van Wegener te behandelen

In deze studie wordt het gebruik van etanercept (ook wel Enbrel of TNFR:Fc genoemd) onderzocht bij patiënten met de ziekte van Wegener, een type vasculitis (bloedvatontsteking). De ziekte van Wegener kan vele delen van het lichaam aantasten, waaronder de hersenen, zenuwen, ogen, sinussen, longen, nieren, darmkanaal, huid, gewrichten, hart en andere plaatsen. Over het algemeen geldt: hoe groter de betrokkenheid van de ziekte, hoe levensbedreigender het is. Standaardbehandeling is een combinatie van prednison en een cytotoxisch middel, meestal cyclofosfamide of methotrexaat. Veel patiënten die met dit regime worden behandeld, krijgen echter een terugval van de ziekte en anderen kunnen deze medicijnen niet gebruiken vanwege ernstige bijwerkingen. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van etanercept evalueren, en met name de waarde ervan bij het verminderen van de behoefte aan prednison en het voorkomen van terugval van de ziekte.

De Food and Drug Administration heeft etanercept goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis, een andere ontstekingsziekte. Het medicijn werkt door de activiteit te blokkeren van TNF-een eiwit gemaakt door witte bloedcellen dat betrokken is bij het ontstekingsproces. Aangezien prednison ook inflammatoire eiwitten aantast en de TNF-productie verlaagt, kan het gebruik van etanercept de behoefte aan prednison bij patiënten met de ziekte van Wegener verminderen, en daarmee het risico op bijwerkingen.

Patiënten tussen 10 en 70 jaar met de ziekte van Wegener die nog nooit prednison, methotrexaat of cyclofosfamide hebben gebruikt of deze geneesmiddelen minder dan 3 weken hebben gebruikt, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Deelnemers zullen een beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief laboratoriumonderzoeken. Indien medisch geïndiceerd, worden ook röntgenfoto's, consulten en biopsieën (chirurgische verwijdering van een klein stukje weefsel) van aangetaste organen gemaakt. Alle patiënten beginnen met de behandeling met prednison, methotrexaat en etanercept. Degenen die dit regime verbeteren, stoppen de prednison geleidelijk over een periode van 3 maanden. Degenen die aan het einde van nog eens 3 maanden ziekteremissie bereiken, zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel etanercept en methotrexaat gedurende nog eens 12 maanden te blijven gebruiken of om te stoppen met etanercept en alleen methotrexaat te gebruiken gedurende de volgende 12 maanden (waarna methotrexaat geleidelijk zal worden stopgezet). Patiënten die na 6 maanden nog niet in remissie zijn, zullen etanercept blijven gebruiken totdat ze in remissie gaan, waarna ze zullen worden toegewezen om te stoppen of niet te stoppen met etanercept, zoals hierboven beschreven. Patiënten die binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling geen remissie bereiken, worden uit het onderzoek gehaald. Patiënten die tijdens het onderzoek een terugval van de ziekte krijgen, zullen waarschijnlijk worden overgeschakeld op een behandeling met prednison en methotrexaat of cyclofosfamide. Patiënten die gerandomiseerd zijn om te stoppen met etanercept en die binnen een jaar na het stoppen met het geneesmiddel een terugval krijgen, kunnen volgens dit protocol opnieuw worden behandeld, maar met voortzetting van etanercept gedurende een volledig jaar na remissie.

Patiënten worden de eerste 4 maanden elke 2 tot 4 weken op de polikliniek geëvalueerd en daarna elke 1 tot 3 maanden. Patiënten bij wie de ziekte in remissie is en die stoppen met alle medicijnen, worden gedurende 2 jaar elke 3 tot 6 maanden gevolgd. Vervolgevaluaties omvatten een lichamelijk onderzoek, bloedafnames en, indien medisch geïndiceerd, röntgenfoto's. De totale studieduur is 60 tot 70 maanden.