Etanercept zur Behandlung von Wegener-Granulomatose

In dieser Studie wird die Anwendung von Etanercept (auch als Enbrel oder TNFR:Fc bezeichnet) bei Patienten mit Wegener-Granulomatose, einer Art von Vaskulitis (Blutgefäßentzündung), untersucht. Die Wegener-Granulomatose kann viele Teile des Körpers betreffen, einschließlich Gehirn, Nerven, Augen, Nebenhöhlen, Lunge, Nieren, Darmtrakt, Haut, Gelenke, Herz und andere Stellen. Im Allgemeinen gilt: Je stärker die Krankheit beteiligt ist, desto lebensbedrohlicher ist sie. Die Standardbehandlung ist eine Kombination aus Prednison und einem zytotoxischen Mittel – normalerweise Cyclophosphamid oder Methotrexat. Viele Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, erleiden jedoch einen Krankheitsrückfall, und andere können diese Medikamente wegen schwerer Nebenwirkungen nicht einnehmen. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept und insbesondere seinen Wert bei der Verringerung des Bedarfs an Prednison und der Verhinderung von Krankheitsrückfällen bewerten.

Die Food and Drug Administration hat Etanercept zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, einer anderen entzündlichen Erkrankung, zugelassen. Das Medikament wirkt, indem es die Aktivität von TNF blockiert, einem Protein, das von weißen Blutkörperchen hergestellt wird und am Entzündungsprozess beteiligt ist. Da Prednison auch Entzündungsproteine ​​​​beeinflusst und die TNF-Produktion senkt, kann die Anwendung von Etanercept den Bedarf an Prednison bei Patienten mit Wegener-Granulomatose und damit das Risiko seiner Nebenwirkungen verringern.

Patienten zwischen 10 und 70 Jahren mit Wegener-Granulomatose, die noch nie Prednison, Methotrexat oder Cyclophosphamid eingenommen oder diese Medikamente weniger als 3 Wochen eingenommen haben, können für diese Studie in Frage kommen.

Die Teilnehmer erhalten eine Anamneseerhebung und eine körperliche Untersuchung, einschließlich Laboruntersuchungen. Bei medizinischer Indikation werden auch Röntgenaufnahmen, Konsultationen und Biopsien (operative Entnahme einer kleinen Gewebeprobe) betroffener Organe durchgeführt. Alle Patienten beginnen die Behandlung mit Prednison, Methotrexat und Etanercept. Diejenigen, die sich mit diesem Regime verbessern, werden Prednison schrittweise über 3 Monate absetzen. Diejenigen, die nach weiteren 3 Monaten eine Remission der Krankheit erreichen, werden nach dem Zufallsprinzip entweder mit der Einnahme von Etanercept und Methotrexat für weitere 12 Monate fortfahren oder Etanercept absetzen und die nächsten 12 Monate nur mit Methotrexat fortfahren (danach wird Methotrexat schrittweise abgesetzt). Patienten, die sich bis zum 6-Monats-Punkt nicht in Remission befinden, werden Etanercept weiterhin einnehmen, bis sie in Remission eintreten, wenn sie wie oben beschrieben angewiesen werden, Etanercept abzusetzen oder nicht abzubrechen. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung keine Remission erreichen, werden aus der Studie genommen. Patienten, die während der Studie einen Krankheitsrückfall erleiden, werden wahrscheinlich auf eine Behandlung mit Prednison und entweder Methotrexat oder Cyclophosphamid umgestellt. Patienten, die für das Absetzen von Etanercept randomisiert wurden und die innerhalb eines Jahres nach Absetzen des Medikaments einen Rückfall erleiden, kann eine erneute Behandlung nach diesem Protokoll angeboten werden, jedoch mit Fortführung von Etanercept für ein ganzes Jahr nach der Remission.

Die Patienten werden in den ersten 4 Monaten alle 2 bis 4 Wochen und danach alle 1 bis 3 Monate in der Ambulanz untersucht. Patienten, deren Krankheit in Remission ist und die alle Medikamente absetzen, werden 2 Jahre lang alle 3 bis 6 Monate nachuntersucht. Zur Nachsorge gehören eine körperliche Untersuchung, Blutabnahmen und, falls medizinisch indiziert, Röntgenaufnahmen. Die Gesamtstudiendauer beträgt 60 bis 70 Monate.