Etanercept per il trattamento della granulomatosi di Wegener

Questo studio esaminerà l'uso di etanercept (chiamato anche Enbrel o TNFR: Fc) in pazienti con granulomatosi di Wegener, un tipo di vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni). La granulomatosi di Wegener può interessare molte parti del corpo, inclusi cervello, nervi, occhi, seni nasali, polmoni, reni, tratto intestinale, pelle, articolazioni, cuore e altri siti. In generale, maggiore è il coinvolgimento della malattia, più è pericolosa per la vita. Il trattamento standard è una combinazione di prednisone e un agente citotossico, solitamente ciclofosfamide o metotrexato. Tuttavia, molti pazienti trattati con questo regime hanno una ricaduta della malattia e altri non possono assumere questi farmaci a causa di gravi effetti collaterali. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di etanercept, e in particolare il suo valore nel ridurre la necessità di prednisone e prevenire la ricaduta della malattia.

La Food and Drug Administration ha approvato l'etanercept per il trattamento dell'artrite reumatoide, un'altra malattia infiammatoria. Il farmaco agisce bloccando l'attività del TNF-una proteina prodotta dai globuli bianchi che è coinvolta nel processo infiammatorio. Poiché il prednisone influenza anche le proteine ​​infiammatorie e riduce la produzione di TNF, l'uso di etanercept può ridurre la necessità di prednisone nei pazienti con granulomatosi di Wegener e quindi il rischio dei suoi effetti collaterali.

I pazienti di età compresa tra 10 e 70 anni con granulomatosi di Wegener che non hanno mai assunto prednisone, metotrexato o ciclofosfamide o che hanno assunto questi farmaci per meno di 3 settimane possono essere ammissibili a questo studio.

I partecipanti avranno una revisione della storia medica e un esame fisico, compresi gli studi di laboratorio. Se indicato dal punto di vista medico, verranno eseguiti anche radiografie, consultazioni e biopsie (rimozione chirurgica di un piccolo campione di tessuto) degli organi interessati. Tutti i pazienti inizieranno il trattamento con prednisone, metotrexato ed etanercept. Coloro che migliorano con questo regime interromperanno gradualmente il prednisone nell'arco di 3 mesi. Coloro che raggiungeranno la remissione della malattia alla fine di altri 3 mesi saranno assegnati in modo casuale a continuare a prendere etanercept e metotrexato per altri 12 mesi o a interrompere etanercept e continuare solo metotrexato per i successivi 12 mesi (dopodiché il metotrexato verrà gradualmente interrotto). I pazienti che non sono in remissione entro il punto di 6 mesi continueranno a prendere etanercept fino a quando non andranno in remissione, quando saranno assegnati a interrompere o non interrompere etanercept, come descritto sopra. I pazienti che non raggiungono la remissione entro 12 mesi dall'inizio del trattamento verranno esclusi dallo studio. I pazienti che hanno una ricaduta della malattia durante lo studio passeranno probabilmente al trattamento con prednisone e metotrexato o ciclofosfamide. Ai pazienti randomizzati a interrompere etanercept e che hanno una ricaduta entro un anno dall'interruzione del farmaco può essere offerto un nuovo trattamento secondo questo protocollo, ma con la continuazione di etanercept per un anno intero dopo la remissione.

I pazienti saranno valutati in ambulatorio ogni 2-4 settimane per i primi 4 mesi e successivamente ogni 1-3 mesi. I pazienti la cui malattia è in remissione e che interrompono tutti i farmaci saranno seguiti ogni 3-6 mesi per 2 anni. Le valutazioni di follow-up includono un esame fisico, prelievi di sangue e, se indicato dal punto di vista medico, radiografie. La durata totale dello studio va dai 60 ai 70 mesi.