Étude d'escalade de dose associant la capécitabine orale (Xeloda) et la radiothérapie pour les patients atteints d'un foie non résécable ou d'un cholangiocarcinome

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
• Âge >18 ans
• Patients ambulatoires (le cas échéant), avec un indice de performance de Karnofsky > 60
• Carcinome hépatocellulaire non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastases hépatiques sans signe de maladie extrahépatique ou cholangiocarcinome. (voir critère d'exclusion 10)
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST qui n'a pas été irradiée (i.e. les lésions nouvellement apparues dans les zones précédemment irradiées sont acceptées). L'ascite, l'épanchement pleural et les métastases osseuses ne sont pas considérés comme mesurables. Taille minimale de la lésion indicatrice : > 10 mm mesurée par tomodensitométrie spiralée ou > 20 mm mesurée par les techniques conventionnelles.
• Valeurs de laboratoire spécifiques au protocole comme décrit ci-dessous dans la section 6.9 numéro15.
• A un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement (patientes en âge de procréer).
• Les médicaments concomitants ont-ils été examinés avec le patient pour traiter les médicaments contre-indiqués décrits dans la section 6.2.8 du protocole et les précautions recommandées pour chaque médicament ont-elles été prises ? Comprend l'allopurinol, la cimétidine, la sorivudine et la brivudine, les anticoagulants, la phénytoïne et les laxatifs.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante. Femme en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Femme ou homme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée. (Une femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer). Les patientes accepteront de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude
• Espérance de vie < 3 mois.
• Infection(s) concomitante(s) grave(s) non maîtrisée(s).
• Tout traitement antérieur à la fluoropyrimidine (sauf s'il est administré dans un cadre adjuvant et terminé au moins 12 mois plus tôt).
• Réaction sévère imprévue antérieure au traitement par fluoropyrimidine, sensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en DPD.
• Achèvement du schéma de chimiothérapie précédent < quatre semaines avant le début du traitement à l'étude, ou avec des toxicités associées non résolues avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Preuve d'une maladie extrahépatique ou d'antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'un handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec la conformité de la prise de médicaments par voie orale
• D'autres conditions médicales graves non contrôlées qui, selon l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption.
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue

• L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  • Valeurs hématologiques anormales (neutrophiles < 1,5 x 109/L, numération plaquettaire < 100 x 109/L)
  • Insuffisance rénale (clairance estimée de la créatinine
  • Bilirubine sérique > 2,0 x limite supérieure normale.
  • AST, ALT (SGOT/SGPT) > 2,5 x limite supérieure de la normale (ou > 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques).
  • Phosphatase alcaline > 2,5 x limite supérieure de la normale (ou > 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques).
• Refus de donner un consentement éclairé écrit ou de fournir une autorisation de confidentialité HIPAA.
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Patient prenant un ou des médicaments contre-indiqués décrits à la section 6.2.8 (voir critère d'inclusion n° 8 pour la liste des agents) et aucun agent de substitution approprié n'est disponible, ou patient incapable ou refusant de prendre un agent de substitution.