Estudio de escalada de dosis que combina capecitabina oral (Xeloda) y radioterapia para pacientes con hígado no resecable o colangiocarcinoma

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
• Edad >18 años
• Pacientes ambulatorios ambulatorios (si corresponde), con estado funcional de Karnofsky de >60
• Carcinoma hepatocelular irresecable confirmado histológica o citológicamente, metástasis hepáticas sin evidencia de enfermedad extrahepática o colangiocarcinoma. (ver criterio de exclusión 10)
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST que no haya sido irradiada (i.e. se aceptan lesiones de nueva aparición en áreas previamente irradiadas). La ascitis, el derrame pleural y las metástasis óseas no se consideran medibles. Tamaño mínimo de la lesión indicadora: > 10 mm medidos por TC helicoidal o > 20 mm medidos por técnicas convencionales.
• Valores de laboratorio específicos del protocolo como se describe a continuación en la sección 6.9 número 15.
• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia (pacientes mujeres en edad fértil).
• ¿Se revisaron los medicamentos concomitantes con el paciente para abordar los medicamentos contraindicados descritos en la sección 6.2.8 del protocolo y se tomaron las precauciones recomendadas para cada medicamento? Incluye alopurinol, cimetidina, sorivudina y brivudina, anticoagulantes, fenitoína y laxantes.

Criterio de exclusión:

• Mujer embarazada o lactante. Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Mujeres u hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo confiable y apropiado. (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear). Los pacientes aceptarán continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Infecciones graves, no controladas y concurrentes.
• Cualquier tratamiento previo con fluoropirimidina (a menos que se administre como adyuvante y se haya completado al menos 12 meses antes).
• Reacción grave imprevista previa a la terapia con fluoropirimidina, sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de DPD.
• Finalización del régimen de quimioterapia anterior < cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o con toxicidades relacionadas no resueltas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmias cardiacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Evidencia de enfermedad extrahepática o antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
• Otras afecciones médicas graves no controladas que el investigador considere que podrían comprometer la participación en el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.
• Coagulopatía no controlada existente conocida

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  • Valores hematológicos anormales (neutrófilos < 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas < 100 x 109/L)
  • Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina estimado
  • Bilirrubina sérica > 2,0 x límite superior normal.
  • AST, ALT (SGOT/SGPT) > 2,5 x límite superior normal (o > 5 x límite superior normal en el caso de metástasis hepáticas).
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 x límite superior normal (o > 5 x límite superior normal en el caso de metástasis hepáticas).
• Falta de voluntad para dar consentimiento informado por escrito o proporcionar autorización de privacidad HIPAA.
• Falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Paciente que toma uno o varios medicamentos contraindicados descritos en la sección 6.2.8 (consulte el criterio de inclusión n.° 8 para ver la lista de agentes) y no hay disponible un agente sustituto apropiado, o el paciente no puede o se niega a tomar un agente sustituto.