Signification des marqueurs biologiques chez les patients atteints de lésions pulmonaires aiguës/maladies respiratoires aiguës

ARRIÈRE-PLAN:

L'insuffisance respiratoire due à l'ALI et au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) reste un problème de santé majeur malgré des progrès significatifs dans les soins en unité de soins intensifs (USI) et la gestion des ventilateurs. Elle se caractérise également par un taux de mortalité inacceptablement élevé malgré d'énormes dépenses en ressources de soins de santé. Les survivants d'une insuffisance respiratoire font face à des conséquences à long terme concernant leur qualité de vie. De nouvelles thérapies sont nécessaires pour améliorer la survie précoce et diminuer les séquelles à long terme de ce syndrome. Le but de cette étude est d'identifier les marqueurs biologiques de la maladie chez les patients atteints d'ALI qui sont prédictifs de la sensibilité ou du pronostic de la maladie, ou qui identifient de nouvelles cibles d'intervention thérapeutique.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Dès que possible après l'identification du cas, le consentement éclairé sera obtenu du patient ou du plus proche parent. Les mesures physiologiques et la collecte des échantillons commenceront au moment de l'entrée dans l'étude. Les critères d'inclusion de cette étude permettent l'entrée de patients qui ont rempli les critères d'ALI/SDRA pendant 48 heures maximum. Le liquide et le sang de lavage bronchoalvéolaire (LBA) seront prélevés à divers moments après le début de l'ALI/SDRA afin de mesurer les niveaux d'un ensemble prédéterminé de marqueurs biologiques. De plus, l'ADN sera prélevé sur les patients et analysé pour détecter la présence de polymorphismes génétiques spécifiques qui pourraient altérer soit la susceptibilité à la maladie, soit l'expression clinique de la maladie. Les niveaux de ces marqueurs ou la présence de polymorphismes génétiques spécifiques seront corrélés avec la mesure de l'inflammation pulmonaire et l'étendue des lésions pulmonaires, telles que définies par : 1) les rapports PaO2/FiO2 ; 2) compliance pulmonaire ; 3) pressions de plateau ; et 4) calcul du Murray Lung Injury Score (obtenu à l'entrée et aux jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 et 21). Les mesures de résultats secondaires à corréler directement avec l'expression des biomarqueurs comprendront des indicateurs de réponses inadaptées à l'ALI (y compris le développement du syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples [MODS]), de la fibroprolifération et de la pneumonie nosocomiale (événements qui ont un impact important sur l'évolution clinique des patients atteints d'ALI/ SDRA). Ainsi, les critères de jugement secondaires comprennent : 1) le développement d'une défaillance d'organe (à l'aide du score d'évaluation séquentielle de défaillance d'organe [SOFA]) ; 2) temps sous ventilateur ; 3) jours sans respirateur ; 4) la durée du séjour à l'USI et à l'hôpital ; 5) mortalité hospitalière ; 6) développement d'une pneumonie; 7) développement d'une fibrose pulmonaire (déterminée par tomodensitométrie à haute résolution [HRCT] et tests de la fonction pulmonaire) ; et 8) qualité de vie liée à la santé et spécifique aux poumons (telle qu'évaluée à l'aide du formulaire standard d'enquête sur la santé en 36 points des études sur les résultats médicaux [SF-36] et du questionnaire respiratoire de St. George).