Significado de marcadores biológicos em pacientes com lesão pulmonar aguda/doença respiratória aguda

FUNDO:

A insuficiência respiratória devido a ALI e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) continua sendo um importante problema de saúde, apesar do progresso significativo nos cuidados da unidade de terapia intensiva (UTI) e no gerenciamento do ventilador. Também é caracterizada por uma taxa de mortalidade inaceitavelmente alta, apesar do enorme gasto de recursos de saúde. Os sobreviventes de insuficiência respiratória enfrentam consequências de longo prazo em relação à sua qualidade de vida. Novas terapias são necessárias para melhorar a sobrevida precoce e diminuir as sequelas a longo prazo dessa síndrome. O objetivo deste estudo é identificar marcadores biológicos da doença em pacientes com ALI que sejam preditivos de suscetibilidade ou prognóstico da doença, ou que identifiquem novos alvos de intervenção terapêutica.

NARRATIVA DO DESENHO:

Assim que possível após a identificação do caso, o consentimento informado será obtido do paciente ou de um parente próximo. As medições fisiológicas e a coleta de amostras começarão no momento da entrada no estudo. Os critérios de inclusão para este estudo permitem a entrada de pacientes que preencheram os critérios para ALI/SDRA por até 48 horas. Fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) e sangue serão coletados em vários momentos após o início de ALI/ARDS para medir os níveis de um conjunto predeterminado de marcadores biológicos. Além disso, o DNA será coletado dos pacientes e analisado quanto à presença de polimorfismos genéticos específicos que possam alterar a suscetibilidade ou a expressão clínica da doença. Os níveis desses marcadores ou a presença de polimorfismos genéticos específicos serão correlacionados com a medida da inflamação pulmonar e extensão da lesão pulmonar, conforme definido por: 1) relações PaO2/FiO2; 2) complacência pulmonar; 3) pressões de platô; e 4) cálculo do Murray Lung Injury Score (obtido na entrada e nos Dias 1, 2, 3, 5, 7,10, 14 e 21). As medidas de resultados secundários a serem diretamente correlacionadas com a expressão do biomarcador incluirão indicadores de respostas inadequadas à ALI (incluindo o desenvolvimento da síndrome de disfunção de múltiplos órgãos [MODS]), fibroproliferação e pneumonia nosocomial (eventos que impactam muito o curso clínico de pacientes com ALI/ ARDS). Assim, as medidas de resultados secundários incluem: 1) o desenvolvimento de falência de órgãos (usando o escore Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]); 2) tempo no ventilador; 3) dias sem ventilação; 4) tempo de permanência na UTI e no hospital; 5) mortalidade hospitalar; 6) desenvolvimento de pneumonia; 7) desenvolvimento de fibrose pulmonar (conforme determinado por tomografia computadorizada de alta resolução [TCAR] e testes de função pulmonar); e 8) qualidade de vida relacionada à saúde e específica do pulmão (conforme avaliado com o Formulário Padrão de Pesquisa de Saúde de 36 itens do Medical Outcome Studies [SF-36] e o St. George's Respiratory Questionnaire).